用于直接压片的甘露醇-淀粉复合辅料制备技术重点解读.docVIP

用于直接压片的甘露醇-淀粉复合辅料制备技术 作者：bianch???来源：文献资料????点击数：7????更新时间：2015-4-23 9:39:42 [关键字]：?直接压片?甘露醇-淀粉 健康网讯： ? ?2 /3?的制剂公司，?欧洲有?1 /3?的公司选择直压工艺，在我国，99%?的制?剂公司使用的仍然是湿法制粒工艺，国内直压工艺有着非常?大?的?发?展?空?间［1］。传统的药用辅料因其?流动性、可压性差等原因成为制约国内直压技术的?瓶颈［2］，因此，改善辅料的性能，开发适合直压工艺?的辅料是直压技术发展的大势所趋，也是国内企业的迫切需求。 复合辅料是通过一定的生产工艺如喷雾干燥、?共同结晶等将?2?种或者多种单一辅料按照适当的比?例均匀混合在一起，产生功能协同且表现均一的新?辅料，所谓各取所长、优势互补，一般至少由一种塑?性辅料和脆性辅料组?成［3］。淀?粉，性?质?稳?定，与?大?多数药物不起作用，价格较便宜，外观色泽好，在实?际生产中，因其可压性较差，需要与其他辅料混合使?用。粉状甘露醇，味甜、在口中有凉爽感，同时兼具?降压、利尿等功效，但流动性差，一般用于湿法制粒?压片。本实验以粉状甘露醇、淀粉?2?种单一辅料为?原料，经过造粒技术制备复合辅料，改变了粉状甘露醇、淀粉流动性差的缺陷，满足直压技术对于辅料的要求。 ? 1 ?????仪器与试药 电热恒?温?干?燥?箱?(?上?海?精宏实验设备有限公?司)?、可调万用电炉(?龙口市电炉制造厂)?、BT?－?1000?粉体综合特性测试仪(?丹东市百特仪器有限公司)?、混料罐(?上海科劳机械设备有限公司)?、国家统一标准分样筛?( 50?～?150?目，杭?州?市?蓝?天?化?验?仪?器?厂?)?、?ZPS008?实验性压片机(?上海天祥健台制药机械有限?公司)?、智能崩解仪(?天津市光学仪器厂)?、片剂硬度测定仪?YD?－?1(?天津市光学仪器厂)?、紫外可见分光光度计(?北京普析通用仪器有限责任公司)??。 淀粉(?诸城市润生淀粉有限公司)?，200?目筛下?粉状甘露醇(?青岛明月海藻集团有限公司)?，硬脂酸镁(?寿光市鲁科化工有限责任公司?)?，交?联?聚?维?酮?(?东营市鸿亚化工有限公司)?。 ? 2 ?????方法与结果 2. 1?制备 2. 1. 1???复?合?辅?料?的?制?备????取?30 g?淀?粉?，加?入?适?量?的?水?，糊?化?，备?用?。?取?粉?状?甘?露?醇?1 000 g?加?入?混?料?罐?中?，开?启?搅?拌?，将经过糊化的淀粉缓慢加?入到?混?料?罐?中?，90 r??min?－?1?继?续?搅?拌?8 min，然?后?置于普通干燥箱中于?105?℃?条?件?下?烘?干?，标?准?筛?过?滤?选?取?50?～?150?目?范?围?，即?得?甘?露?醇?-淀?粉?复?合?辅?料?。?测?定?50?～?150?目?复?合?辅?料?占?投?料?量?的?百?分?比?。分?别?取?淀?粉?40?，50?，60?，70 g?执?行?上?述?操?作?，?待?粒?度?分?析?。 2. 1. 2???简单混合物的制备????取粉状甘露醇?1 000 g加入混料罐中，开启搅拌，取淀粉? 50 g?加入混料罐?中，90 r???min?－?1?继续搅拌?8 min，作为简?单?混?合?物，备用。 2. 2???确定最佳工艺 笔者采用统计量大、代表性强、易操作的筛分法?对复合辅料粒度进行分析。将通过?50?目筛子的复?合辅料分别通过?80，120，150?目，称量存留在筛子上?的复合辅料，然后计算通过一定目数的复合辅料的?百分?数［4］。?不同淀粉用量的复合辅?料?粒?度?分?析见表?1。 ? 通过粒度分析，复?合?辅?料?( 30 g?淀?粉?+ 1 000 g?甘露醇) 150?目筛下含量高、细粉多;?复合辅料( 70 g?淀粉?+ 1 000 g?甘露醇)?，50?目筛上含量?70%?以上，?从经济角度考虑，均不合适。复合辅料( 40 g?淀粉?+ 1 000 g?甘露醇) 50?～?80目范围含量?过?低、复?合?辅?料?( 60 g?淀?粉?+?甘?露?醇)80?～?120目范围含量过低，这两种工艺制备的复合辅?料容易出现分层现象。因此确定最佳工艺为粉状甘?露醇与淀粉的比例?20∶?1，具体工艺流程见图?1。 2. 3???扫描电镜观察外观形态 用标准筛筛出?50?～?150?目范围的复合辅料，与?简单混合物于?100?倍扫描电镜条件下观察其外观形态，见图?2、3。 ? 由图?2?可见，复合辅料基本上呈圆球形，改善了?流动性;?其表面粗糙，作为负载药物的载体，有利于?提高药物容纳量。 2. 4? ?粉体学性质的测定 2. 4. 1 ???