正确评价阿奇霉素在临床中的地位解析.ppt

克林霉素 林可霉素 磷霉素 氟喹诺酮类 血浓度的0.3～2倍 氟喹诺酮类 大环内酯类 SMZ TMP 四环素类 哌拉西林10～15 头孢曲松10 头孢哌酮8～12 亚胺培南0.04 几种组织浓度较高的药物 骨 前列腺 胆汁 特洛伊木马 Schentag JJ: Am J Med 1991;91:5s-11s 希舒美吸收后 再分布 吞噬细胞趋化作用 感染灶 血液循环 吞噬细胞摄取药物 在感染部位释放出希舒美? A A A A 希舒美?在吞噬细胞中浓集 A A A A A A A 吞噬细胞携带希舒美?并 向感染部位运送... A = 希舒美? 感染的组织 病原菌 细胞内外药物浓度比较 给药1小时后人多型核中性粒细胞对抗生素摄取率比较 多型核中性粒细胞希舒美摄取率远高于其他抗生素 Hand WL,et al.Int J Antimicrob Agents 2001,18:419 Hand WL,et al.Antimicrob Agents Chemother 1993,37:2557 1小时抗生素的摄取率C:E (N=6) Values are means ? standard deviations 希舒美每天500 mg /天，连续 3 天 志愿者 Day 3 Day 5 Day 6 Day 7 Day 14 浓度 (mg/L) 150 130 110 90 70 50 30 10 3 6 8 12 24 48 96 120 288 h after last dose 72 多形核白细胞 单核细胞 红血球 血清 A. Wildfeuer et al. Antimicrob Agents Chemother. 1996;40:75-79 希舒美在血液中各细胞中的浓度 希舒美的释放因感染的存在而增加 0 20 40 60 80 100 1.5小时后 希舒美释放的百分比 无感染 金黄色葡萄球菌感染 23% 82% The American Journal of Medicine Volume 91(suppl 3A) * 1.The Alexander Project Group. J Antimicrob Chemother.2003, 52(2):229 - 246. 2. Mera RM, et al. Diagn Microbiol Infect Dis,2005,51(3):95-200. 3.Littauer P,et al. J Clin Microbiol,2005,43(5):2125-2132. 4. Felmingham D,et al. J Infec,2004,48(1):39-55. 5.李家泰等. 中华医学杂志, 2OO3 ,83 (12) :1035 - 1045. 6. 王辉等. 中华结核和呼吸杂志,2004 ,27(3):155-160. 7. 刘又宁等. 中华结核和呼吸杂志, 2006, 29(1):3-8. 美国在1992年青霉素耐药株中57.1％红霉素耐药，2001年这一比例上升到75.8％ * 根据2001年和2004年美国儿科学会（AAP）中耳炎指南，对于青霉素过敏的病人，可采用阿奇霉素作为一线治疗用药。 2001年美国儿科学会（ AAP）指南推荐阿奇霉素是治疗急性鼻窦炎的一线药物，欧洲EPOS指南也推荐阿奇霉素可以作为一线药物。2006年美国儿科学会（ AAP）指南中也指出，阿奇霉素是治疗急性链球菌性咽炎的一线药物。 * 2008我国《抗菌药物临床合理使用》中 小儿急性下呼吸道感染的推荐用药。 从上表可以看出，阿奇霉素是首选抗菌药物。 * 表：17位分离到肺炎链球菌的受试者（14位受试者的病原菌有敏感性数据，而另外3位的病原菌没有敏感性数据）的临床疗效和微生物学疗效 。 分离到肺炎链球菌受试者的临床疗效及微生物学疗效与阿奇霉素MIC（以及红霉素及其他抗菌药物的MIC）之间关系分析，以及mefA或ermB基因携带状况分析，详见表2。尽管有趋势表明阿奇霉素MIC高、携带ermB基因的肺炎链球菌易于持续存在，研究中5位细菌持续存在的受试者中有3位获得良好临床疗效（这些受试者的病原菌的MICs均256μg/mL）。总体而言，7位病原菌MICs256μg/mL且携带ermB基因的受试者中6位获得良好临床疗效，而6位病原菌MIC属于中介或较低（≤16μg/mL）的受试者中3位临床疗效不佳（图3）。 * 治疗急性中耳炎的药物应能穿透进入中耳渗液中，使中耳渗液药物浓度高于主要病原菌的最低抑菌浓度1。 Pukander 和 Rautianen 1996年进行的一项研究清楚地表明了阿奇霉素渗透进入中耳渗液的情况。12名1到8岁的急性中耳炎的患儿每日使用阿奇霉素一次，共五天（第一天为10 mg/k