CRP-A549HUH7技术分析.docVIP

C反应蛋白 发现 C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是急性时相反应蛋白之一，1930年美国洛克菲勒研究院 AVERY实验室的Tillett和Fransic发现急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的 C多糖发生沉淀反应。后证实参与反应的是一种蛋白质，故称之为C反应蛋白[1]。 生物学特性 正常状态下CRP分子以五聚体形式存在，在酸性或碱性环境中也可分解为单体，从而引起某些免疫反应，但由于CRP单体存在于细胞膜而非血清中，故很难检测[2-3]。炎症、感染、组织损伤时，在细胞因子(如IL-6、肿瘤坏死因子)等的刺激下，CRP主要由肝脏生成。并可在其他组织局部，如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成[4]。CRP在血中半衰期稳定，约19h，其浓度主要依赖于肝脏的生成量[5]。c反应(C reactive protein，CRP)是公认的细菌感染标C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)是在各种急性感染和组织损伤时血浆浓度快速，急剧升高的主要急性期蛋白[6]。24-48h达到高峰[7]，可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用[6]。 CRP在健康人体内的浓度很低，而且没有年龄和性别上的差异，质量浓度大约在3 mg/L以下。在人体患炎症等疾病的时候，可以起到部分抗体的作用，因此在临床上常被作为预测、诊断和跟踪疾病的指标[7]。此外，CRP还可以用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断，更是在急性胰腺炎的严重程度的评估上有着重要的应用[6]。它可以参与体内多种生理及病理过程，同时发挥抗炎及促炎双重作用[8]。 CRP可以参与多种自身生理及病理生理过程。CRP与磷脂胆碱残基具有高度亲和力，并且可以和多种自身配体（如浆细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理素细胞等）或外来配体（如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分）相结合。CRP与这些配体结合后，被Clq识别，可以激活补体活化的经典途径[9-10]。但经典途径的激活仅限于其初级阶段，即产生调理素Cl～C4，几乎不能激活晚期补体蛋白C5～C9，因此不激活C5～C9膜攻击复合体的强烈促炎作用，限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度[11-12]，同时CRP还能通过H因子的介导抑制补体激活替代途径及MBL途径[10]。可以看出：一方面CRP参与机体的防御功能。另一方面，CRP对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用[11]。 此外，CRP还具有和IgG及补体相似的调理和凝集作用，增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能[1,12] ，从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应[13]。CRP还可诱导白介素-1受体的表达，增加抗炎细胞因子白介素-10的释放并阻碍干扰素γ的释放，从而发挥抗炎作用[4]。有研究结果表明：CRP可以结合自身抗体，有助于凋亡细胞的清除。可能在SLE及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用[8]。 与疾病 重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP） 任丽楠等在重症急性胰腺炎的研究[7]中结果显示52例SAP患者病情进展过程中，CRP随着疾病的转归而波动，病情加重，CRP升高，病情稳定，CRP回落。在急性胰腺炎发生后的数小时，血清中CRP的水平就可明显增高，其质量浓度高低与胰腺炎的严重程度、并发症及其预后相关。半衰期短，约为水平的波动能够反应患者水平升高时应引起足 其浓度时尤其 心脑血管疾病 CRP可以反映动脉粥样硬化斑块的成分并预测斑块破裂的可能性，是心血管疾病的独立预测因子[14]。冠心病、急性冠脉综合征患者CRP往往明显升高，如心肌梗死患者中血清CRP可以急剧上升并达到100 mgL以上。其升高水平与冠状动脉梗阻程度、冠心病终末事件的发生及预后、充血性心力衰竭的程度等均有显著相关性[15]。 肿瘤 研究显示，肿瘤淋巴血管浸润和非小细胞肺癌、食管鳞癌、结直肠癌等患者 CRP水平均有升高[16-19]。（4）感染性疾病 血清CRP水平是指示细菌感染的一项敏感而客观的指标。细菌感染时，血清CRP的水平可以中等度至明显升高，阳性率可达90％以上。而病毒等感染时CRP水平多正常或轻度高，因此可以帮助细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断。此外，定量测定脑脊液、胸腔积液中的CRP水平亦可以对脑膜炎、胸膜炎的鉴别诊断有一定意义。不仅如此，CRP水平还与感染范围和感染严重程度有一定关系。各种细菌感染均可引起CRP水平的升高 mg/L提示局灶性或浅表性感染．≥100 mgL提示败血症或侵袭性感染等严重情况[] 。另外，血清水平还可以用来预测感染性疾病的严重程度、住院时