抗生素,协和介绍.ppt

各种抗菌药物的PAE PAE时间越长，抗菌活性越强 细菌 PAE（小时） 备注 体外 体内 Β-内酰胺类 蛋白、核酸合成抑制剂： 氨基糖苷、喹诺酮、四环素、大环内酯、克林霉素、利福霉素 G+ G- G+ G- 1-2 1 2-6 2-6 2-6 1 4-10 2-8 链球菌除外，亚胺培南有PAE,尤对铜绿假单胞菌 克拉，大内 1抗菌后效应（PAE):当抗菌药物与细菌接触一短暂时间后，药物浓度即逐渐下降，低于MIC，或药物全部排出以后，仍然对细菌的生长繁殖继续游抑制作用，此种现象称为抗菌后效应，几乎所有的细菌都有PAE,PAE时间的长短反映抗菌药物对其作用靶位的亲和力和占据程度的大小，并与药物浓度及接触时间的长短有关. PAE时间越长，抗菌活性越强。 2碳青霉烯类:亚胺培南、美洛培南和帕尼培南，共同特点：①抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产β内酰胺酶的细菌均有抗菌作用。②亚胺培南可被肾去氢肽酶-Ⅰ所水解灭活，故应与等量西司他丁合用，同时也影响其肾毒性。③较易引起二重感染。④适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。 抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数 杀菌作用特性 PK/PD参数 抗菌药物 c浓度依赖性杀菌和强持续效应 AUC/MIC或Cmax/MIC 氟喹诺酮类 氨基糖苷类 制霉菌素 两性毒素B t时间依赖性杀菌和弱～中等程度持续效应 T＞MIC β内酰胺类、 红霉素等老一代大环内酯 伊曲康唑 t时间依赖性杀菌和强持续效应 AUC/MIC 阿奇霉素等新一代大环内 四环素类 万古霉素 氟康唑 关键是维持药物浓度高于MIC的时间 T MIC or AUC MIC AUC Cmax 对时间依赖性抗生素 (β—内酰胺类抗生素) T MIC or AUC MIC 表 耐酶青霉素类药物间比较 苯唑 (Oxacillin, P12) 氯唑 (Cloxacillin) 氟氯 (Flucloxacillin) 双氯唑 (Dicloxacillin) 抗菌活性 1 1:1.5 1:1.8 1:2 半衰期(hr) 1 1.5 1.8 2 蛋白结合率(%) 93 94 95 97 血浓度(mg/l) 16.7 18 18 23 组织浓度较高者 体液(除外腹水、痰、胎盘) 胸水、骨、关节、胎盘、乳汁 均衡 骨、关节、胎盘 青霉素类抗菌活性 病 原 菌 氨苄 西林 青霉 素G 美西林 苯唑 西林 青霉 素V 哌拉 西林 替莫 西林 替卡 西林 G+ 球 菌 金黄葡萄球菌a － － － ++ － － ++ － 化脓性链球菌 ++ ++ + + ++ ++ － ++ 肺炎链球菌 ++ ++ + + ++ ++ － + 粪肠球菌 ++ + － － + ++ － － G- 细 菌 大肠埃希菌 + － + － － + ++ + 克雷伯菌属 － － + － － ++ ++ － 肠杆菌属 － － + － － + + + 粘质沙雷氏菌 － － + － － ++ + ++ 铜绿假单胞菌 － － － － － ++ － ++ 流感嗜血杆菌 + － － － － + + + 奈瑟淋球菌 + + + － － + + － 脆弱类杆菌 － － + － － ++ － + 第三代头孢菌素比较 头孢他啶 CAZ 头孢三嗪 CTRX 头孢噻肟 CTX 头孢哌酮 CPZ 静注1g后血药高峰浓度（mg/L） 102 150 102 153 半衰期（hr） 1.7 8 2 1.7 蛋白结合率（%） 10-17 95 35-45 90 抗肠杆菌科 +++ ++~+++ +++ ++ 抗铜绿假单胞菌 ++++ ++ + +++ 抗G+菌* + ++ ++ + 厌氧菌 — + + + 排泄 肾 肝、胆 体内代谢和肾 肝、胆 组织浓度高部位 骨、腹腔、 皮肤、CSF 皮肤、CSF、肝、胆、腹水 骨、CSF 肝、胆、子宫、 副鼻窦 影响菌群 ++ ++ + ++ 出血倾向 ± + ± + 对β-内酰胺酶稳定性 耐 耐 耐 不耐 各代头孢菌素抗菌活性比较 病原菌 第一代药 第二代 第三代 第四代 头孢 氨苄 头孢 唑林 头孢 克罗 头孢 呋新 头孢 西丁 头孢 他定 头孢 噻肟 头孢 4吡肟 金葡萄 ++ ++ ++ ++ + + ++ ++ 化脓链球菌 ++ ++ ++ ++ ++ + ++ ++ 肺炎链球菌 + ++ ++ ++ + + ++ ++ 粪肠球菌 － － － － － － － － 大肠埃希菌 ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ 克雷伯菌属 ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++