生物制药工程 主讲教师: 刘 凯 liukai_1982@163.com 山东农业大学生命科学学院微生物系 第六章 基因工程制药工艺 6.1 基因工程制药微生物表达系统 6.2 基因工程大肠杆菌的构建 6.3 基因工程菌的发酵培养与控制 6.3 基因工程菌发酵培养与控制 6.3.1 培养基组成与控制 6.3.2 培养工艺与控制 6.3.3 产物诱导表达与终点控制 6.3.1 培养基组成与控制 营养与环境作用:碳源、氮源、无机盐和生长因子 工艺作用:消泡剂 筛选与表达:选择剂,诱导物 1、碳源 大肠杆菌:蛋白胨等蛋白质的降解物作为碳源。 酵母:利用葡萄糖、半乳糖等单糖类物质。 添加低浓度的单糖和双糖及其他有机物如甘油等对菌体生长具有一定的促进作用。 浓度稍高后就表现出底物抑制作用。 葡萄糖优先利用会造成培养基的酸化。 2、氮源 直接很好地吸收利用铵盐等,一般不能利用硝态氮。几乎都能利用有机氮源。 不同工程菌对氮源利用能力差别很大,具有很高的选择性。 大肠杆菌:利用大分子有机氮源,酵母粉等。 酵母:利用氨基酸为氮源。 3、无机盐 磷、硫、钾、钙、镁、钠等大量元素和铁、铜、锌、锰、钼等微量元素的盐离子形态。 基因工程菌生长提供必需的矿物质。 4、选择剂 维持工程菌的纯正性和质粒的稳定性的化合物。 两类:营养缺陷互补标记和抗生素抗性选择标记
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