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间充质干细胞与肿瘤 摘要：间充质干细胞是一类具有高度自我更新能力和多向分化潜能的组织干细胞，是肿瘤间质中的重要成分之一，在肿瘤的发生发展中有重要作用【1】。总结国内外关于间充质干细胞( MSCs) 在肿瘤生长、发展过程中的作用及研究进展发现MSCs 具有肿瘤趋向性；同时,MSCs对肿瘤的生长发展有促进和抑制两种作用。本文就其对肿瘤生长的影响及其相关机制作一简要综述。 Abstract：The mesenchymal stem cells are a class of tissue stem cells with a high degree of self-renewal and differentiation potential，and it is an important component of the tumor stroma,which have an important role in tumor development. Reviewing the document about the relationship between MSCs and tumor，we found that MSCs have tumor tropism，and MSCs both promote and inhibit tumor growth and development 。There is a brief overview of its impact on tumor growth and its machine production. 间充质干细胞( mesenchymal stem cells, MSCs)研究是近年来医学和生物学领域中最引人注目的热点之一。它是存在于已分化组织中尚未分化的细胞, 具有较强的自我更新和增殖、分化潜能。目前研究较多的为骨髓间充质干细胞。综合现已有研究成果, MSCs 对于肿瘤的生长、发展的影响具有双向性。 一、MSCs 的基本生物学特性 2006 年国际细胞治疗学会将MSCs 定义: 1) 为成纤维细胞样细胞, 且呈漩涡状贴壁生长; 2) 细胞表型符合CD11b- 或CD14- 、CD19- 或CD79a- 、CD34- 、CD45- 、人类白细胞抗原-DR-、CD73+ 、CD90+ 和CD105+ ; 3) 可向软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞三系分化。MSCs在体内主要存在于骨髓中，胎盘、脐血中也可分离得到。MSCs具有可塑性高、体外扩增迅速、低免疫原性、遗传背景稳定、取材方便等特点，在适当的诱导下可向多种组织分化, 如肝脏、胰腺、心肌、神经、骨、软骨、脂肪等【2】。 二、MSCs具有肿瘤组织趋向性 肿瘤生长发展需要周围间质的支持。肿瘤细胞局部产生高浓度的细胞因子，有利于MSCs向肿瘤组织趋向转移，参与肿瘤微环境的构建【3】。主要的细胞因子有：成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、肝细胞生长因子、血小板源性生长因子、表皮生长因子、单核细胞趋化蛋白-l(MCP-1)、TGF-β等。研究发现,所有的乳腺癌细胞中均表达MCP-1,而且证实MCP-l在MSCs向乳腺癌的迁移过程中起着重要作用，MCP-1抗体存在使迁移至肿瘤的MSCs减少37％～42％。最近的研究发现，在Kaposi肉瘤、神经胶质瘤、乳腺癌等肿瘤动物模型中，MSCs也可迁移到肿瘤转移灶中。 三、MSCs 抑制肿瘤生长 1 直接抑制肿瘤生长 MSCs 对肿瘤的直接抑制作用依赖于E-钙黏蛋白( E-cadherin) 的参与,并且与MSCs 的剂量呈正相关。MSCs 与肿瘤细胞接触时, 可通过抑制靶细胞磷脂酰肌醇3 激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶( PI3K-Akt ) 信号途径中Akt 蛋白激酶活性, 从而达到直接抑制肿瘤细胞生长发展。同时, MSCs 与靶细胞相互作用后也产生旁分泌作用, 即MSCs 与Kaposis肉瘤细胞间接接触时其瘤细胞中的磷酸化Akt 水平下降。 2 抑制肿瘤细胞活性 体外实验观察到, MSCs 可诱导肿瘤细胞产生细胞周期负调节蛋白p21, 并且促进p21 和凋亡相关蛋白酶Caspase-3 mRN A 表达, 将肿瘤细胞阻抑在G0 / G1 期,促进肿瘤细胞凋亡。 3 作为载体抑制肿瘤的生长 因其长期表达转染基因而不影响自身特性, 使得MSCs 可成为细胞载体特异性靶向肿瘤细胞。近来有报道称将转染肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体( tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,T RAIL) 的人MSCs 给小鼠系统注射后, MSCs聚集在小鼠肺部肿瘤转移灶持续表达TRAIL, 明显抑制肿瘤生长发展【4】。 4 抑制肿瘤血管的生成 有研究表明