胸苷酸激酶(ThymidineKinase,TK)是恶性肿瘤资料.pptVIP

* 胸苷酸激酶（Thymidine Kinase 1，TK1）是恶性肿瘤 预后判断的动态标志 邹 雄 山东大学齐鲁医院 据2011年官方统计，在我国城市人口中，恶性肿瘤所致的死亡率为172人/10万，占全部死亡率620／10万的27.8 %，为死因的第一位；在县乡级，肿瘤所致的死亡率23.6%，也是第一位的。无疑，肿瘤是我国最重要的疾病，是医务人员面临的重大课题。 当一个人被确诊为肿瘤时他和他的家人最关心如下问题：1，这个肿瘤恶性度如何？2，这一肿瘤是否转移了？3，肿瘤手术后是否复发，何时复发？4，用什么办法能有效治疗肿瘤？ 2007年，世界肿瘤学会第35届年会主题是胸苷激酶（Thymidine Kinase 1，TK1）的检测和临床应用。大会主席Topolcan认为这一标志可作为血液系统肿瘤和实体瘤的监测、长期随访，以及辅助和姑息化疗是否有效指标，建议在临床上作为常规应用 胸腺嘧啶是DNA重要组成,1960年代提纯和确定了胸苷激酶，全称为腺苷三磷酸:胸苷 5，-磷酸转移酶（ ATP: thymidine 5′-phosphotransferase）,简称 胸苷激酶 TK，(EC 2.7.1.21)。 嘧啶核苷酸合成有两条途径：一条是从头（de novo）合成通路，另一条是一步完成的补救途径 。TK有两个同工酶 ：细胞质中存在的胚胎TK（fetal TK），又称为细胞质胸苷激酶，简称TK1，线粒体胸苷激酶，简称TK2。 癌症最基本的特征是由癌基因突变所致的细胞生长失控，异常增殖。肿瘤的恶性行为和特殊的代谢密切有关，当肿瘤细胞快速增殖时，异常的嘧啶啶合成以补救途径为主，胸苷激酶TK1是该途径的关键酶， 人TK1 空间结构图。P 环和套索闭环，N 和C 端位置显示在人TK1 单体结构图A 黄色示镁原子，灰色示锌原子。 胸苷激酶还是一种特殊的细胞周期依赖酶，仅出现在细胞增殖期的S期。TK1水平和S期DNA合成速度密切相关。健康正常人血清胸苷激酶1(STK1) 含量极低预后差的肿瘤S期细胞增多，高恶性度的细胞S期增殖指数达46.9%，有人发现乳腺癌病人TK1活性比正常人高14倍。 2007年，世界肿瘤学会第35届年会主题是胸苷激酶（Thymidine Kinase 1，TK1）的检测和临床应用。大会主席Topolcan认为这一标志可用于血液系统肿瘤和实体瘤的监测、长期随访，以及辅助和姑息化疗是否有效指标，建议在临床上作为常规应用。 检测方法：目前，临床应用的血清非同位素TK1的检测有三种方法：①DiviTum 由瑞典 Biovica公司提供的高敏试剂ELISA药盒；TK1活性对照组值2.0～7.5U/L,平均4.3 U/L，cut-off值8 U/L，有的用国际单位IU/L表示，为了强调血清TK1常用STK1表示; ②由意大利DiaSorin公司提供的可在Liaison全自动分析仪用的血清TK1活性检测免疫化学药盒药盒。对照组值4～114DU/L, 平均43 DU/L; ③瑞典最近开发一种灵敏度和特异性高的血清学检测方法即点印迹/免疫增强发光检测系统(ECL dot blot )， 血清TK1浓度正常范围﹤2pM。灵敏度高。 临床应用研究 （一），血液系统肿瘤： 2009年Stilgenbauer等德国、奥地利专家讨论109例慢性白血病，其中103例在应用阿仑单抗（alemtuzumab）治疗，探讨了TK1和预后的关系。发现：所有病人中34%对药物有反应，但无论用药与否，TK1浓度和患者存活的关系用存活图展示。 CLA存活模式图，纵座标为存活率，蓝色曲线代表TK1〈26.5U/L(45例)平均存活29个月,金黄色线代表TK1〉26.5U/L(47例)平均存活14.7个月（P〈0.001〉 V.Euler等作了203条犬类动物实验研究。对照组：健康犬30条，（CUT-OFF值〈7U/L）, 14条细菌感染犬；病理组：患白血病（LEUK）犬35条，患恶性淋巴瘤（ ML） 犬84条，非血液系统肿瘤50条。犬龄1～12年（平均7.6年），结果TK＞30U/L平均存活期1.5个月, TK＜30U/L平均存活期9.5个月。 淋巴瘤和白血病进展期（24） 88.1 57.3 30.7-263 淋巴瘤和白血病部分复发期（11） 21.6 24.0 12.8-26.4 血液肿瘤复发（28） 22.0 18.6 7.2-66.3 血液肿瘤缓解期（56） 3.0 2.6 0.5-7.0 其