结核病疫苗.docVIP

结核病疫苗的研究进展 　　卡介苗 BCG 是惟一获准用于预防结核病的疫苗。BCG能有效预防儿童结核病,但不能预防成人结核病复发。即使在儿童,BCG的免疫保护效果在不同地区不同种族中也存在显著差异 0～80 % [2 ] 。第一次成功接种以后,BCG菌株分发到世界各地,几十年来一直在不同地区的实验室中进行增殖,与原始亲本株相比,表型和基因型均有差异,表明BCG在传代过程丢失了许多基因。BCG的无效可能与丢失了许多保护性免疫基因有关。比较基因组学已证实BCG中缺失许多基因[3 - 6 ] 。现已鉴定出一些称为RD1～RD16以及包含129 个开放读码框架的区域。这些基因存在于有毒力的分支杆菌中而在BCG减毒和反复传代时缺失[4 ,5 ] 。RD1 区是所有缺失域中最具特征性的。该基因片段在所有BCG亚株和大部分环境分支杆菌中缺失,但在结核杆菌复合群的各菌株中存在[6 ] 。另外,环境分支杆菌致敏也是影响BCG效力的一个重要因素。接触环境分支杆菌可获得不同水平的抗结核病感染的保护作用,但不足以控制以后毒力更强的结核杆菌的攻击,却完全阻断了由BCG 正常提供的抗结核杆菌攻击的保护作用[7 ,8 ] 。除效力不一致外,标化不足也是其主要缺点之一。同时,BCG作为一种减毒的活疫苗,如果应用于免疫功能有缺陷的患者如HIV 感染者,可能会使BCG在患者体内播散而导致患者死亡。BCG的局限性推动