第16章 不和羧酸和取代羧酸.docVIP

第十六章 不饱和羧酸和取代羧酸 §1. 不饱和酸酸 α,β－不饱和羧酸的制法 ⑴ 卤代酸去卤化氢 α－卤代酸酯在碱性试剂存在下脱去卤化氢，生成α,β－不饱和羧酸酯。例如： ⑵ 芳香醛的缩合 ① Knoevenagel 反应： 芳醛在含少量的六氢吡啶的吡啶催化下，与丙二酸一起回流，直接得到α,β－不饱和羧酸。 ② Perkin 反应： α,β－不饱和羧酸的反应 1，4-加成 与共轭二烯烃反应 §2 卤代酸 卤代酸的制法 ① α-卤代酸用郝尔-沃耳霍德-泽林斯基反应制备，例如： ② β-卤代酸由α,β-不饱和羧酸与卤代氢的加成得到： 卤代酸的反应 α-卤代酸及其衍生物中路原子在羰基的影响下，活性增强，容易与各种亲核亲核试剂起反应，生成α-取代羧酸。 §3. 醇 酸 羧酸分子中饱和碳原子上有羟基的称谓醇酸。一般根据其来源命名 如： 醇酸的性质和反应： 醇酸分子中含有两个或两个以上的能参与氢键形成的官能团。它们一般能溶于水，疏水支链或碳环的存在则使水溶性降低。 醇酸兼有醇和羧酸的反应，羟基与羧基的相对位置不同，还产生一些特殊的反应： 脱水 如α-羟基所在的碳原子为叔碳原子，则在加热时生成α，β-不饱和羧和铜的混合物： β-醇酸在加热时容易脱水生成不饱和羧： γ-醇酸极易脱水变为环状的内酯： γ-内酯为稳定的中性化合物，但遇热碱变为γ-醇酸盐： （2）与醛反应： α-和β-醇酸与醛一起加热，都生成环状化合物： （3）α-和β-醇酸的降解： 利用这个反应，可以从羧酸经过α-溴代酸合成高级醛： 醇酸的制法： 一般法 醇酸可由二元醇的控制氧化或二元酸的还原得到： 氰醇水解: (3) 环氧酮的氧化： §4 酚酸 水杨酸 水杨酸在工业上有苯酚钠在加压下与二氧化碳反应，得到水杨酸钠，酸化后生成水杨酸： 水杨酸为无色晶体，微溶于水，与铁离子显红色，其酸性较强，可能是由于它的共轭碱能生成分子内氢键，其酸性增强： 加热时脱羧： 溴化时，羧基被溴取代： 乙酰水杨酸即阿匹斯林（止痛药）的制备： 对羟基苯甲酸 对羟基苯甲酸在工业上由苯酚钾在190～200℃和加压下与二氧化碳反应得到： 对羟基苯甲酸在硝化时生成2，4，6-三硝基苯酚： §5.醛酸和酮酸 （自学） §6. β-酮酸酯 β-酮酸酯分子中羰基和酯基之间的亚甲基，受两个吸电子基团的影响而有很高的反应活性，称为活性亚甲基。活性亚甲基上起烃化和酰化反应，从而转变为多种类型的化合物，在有机合成上有重要用途。 1. β-酮酸酯的合成 （1）Claisen合成法： 反应历程为: (2) Dieckmann缩合法: 分子内的酯缩合反应。 （3）酮和酯的缩合 ：有α-H的酮所产生的烯醇盐可以同没有α-H的酯缩合： 如用别的没有α-H的酯和酮缩合，则得到β-二酮： §7 乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成应用 ?一、乙酰乙酸乙酯 1．乙酰乙酸乙脂的互变异构现象： 实验事实： 乙酰乙酸乙酯与羰基试剂（苯胺 羟氨等 ）反应，说明含有羰基。 可与金属钠反应放出氢气，生成钠盐，说明分子中含有活性氢。 可使溴的四氯化碳溶液褪色，说明分子中含有不饱和键。 与三氯化铁呈紫色反应，说明分子中具有烯醇式结构 。 若尔（L.Knorr）把乙酰乙酸乙酯冷到-78得到一种结晶形的化合物，熔点为-39，不和溴发生加成反应，不和三氯化铁发生颜色反应，但有酮的加成反应，这个化合物是酮式。将乙酰乙酸乙酯与钠生成的化合物在-78用稍不足量的盐酸分解，将得到另一种结晶化合物，不和羰基试剂反应，使溴水褪色，这个化合物是烯醇式。Knorr证明了酮式或烯醇式在低温时互变的速度很慢。因此在低温时，纯的酮式或烯醇式可以保留一个时期。 另外，乙酰丙酮，由于氢原子的转移，也存在着酮式和烯醇式的互变。 它们之所以能形成稳定的烯醇型结构，一方面是由于两个羰基使亚甲基的氢特别活化，容易转移。另一方面是由于烯醇型可以通过分子内氢键形成较稳定的六元环，使体系能量降低。 事实上酮类也有这样的互变异构的倾向，但烯醇型不稳定，平衡强烈的偏于酮的一方。丙酮中仅含2.5×10-4 %的烯醇型。 2．乙酰乙酸乙酯在合成上的应用： 乙酰乙酸乙酯的亚甲基很活泼，可以被其他基团取代，另一方面乙酰乙酸乙酯在不同的反应条件下可以分解成酸或酮。由于以上特点，它成为有机合成的重要试剂。 用稀碱时，OH— 较少，它只与酯基作用生成?—羰基酸，?--羰基酸和丙二酸相似，对热不稳定，要脱羧成甲基酮。用浓碱时，OH－较多，他除了和酯基作用外，还和酮基作用，这样使乙酰乙酸乙酯在酮基处破裂生成两分子羧酸盐。由于酸式水解时往往伴随着一些酮式水解，因此，合成羧酸最好是丙二酸酯合成法，乙酰乙酸乙酯合成法主要用于制甲基酮。 a)??亚甲基的取代