利血平的合成线.docVIP

利血平的合成路线 利福平的简介 利福平（别名：甲哌利福霉素、力复平、利米定) 化学名3-[[(4-甲基-1-哌嗪基）亚氨基]甲基]-利福霉素 分子式C33H40N2O9 分子量608.68 英文名 Rifampicin 主要用途广泛用于轻度和中度高血压的治疗;降血压及安定药。也有用于精神病性躁狂症状。 缺点：尽管Wbodward路线被视为有机合成的极高成就，但其仍存在一些薄弱环节，如:(1)通过繁琐的内醋化来完成3位立体构型的转变；(2)18位乙酸酷在最后阶段才转化为所需的三甲氧苯甲酸酷；(3)在全合成的最后才进行拆分。对于这些缺点，后来的研究者们作出了许多改进，有的将拆分步骤放在合成的最初阶段，拆分试剂有麻黄碱、奎宁、辛可尼丁、番木鳖碱等，有的改进了中间体的还原方法，其中法国化学家Velluz的改进最为成功，并实现了工业应用。 2、以de Mayo反应构建E环的Pearlman路线 在Woodward开拓性合成20年后，Pearlman报道了利用新奇的de Mayo反应来构建E环前体的利血平的第二条全合成路线(Scheme2)，该路线以1，4-二氢苯甲酸21为起始原料，经环氧化、开环、内酯化、甲基醚化、内酯开环得羟基酯25，其中利血平C16，C17，C18位的立体构型和所需官能团己得以建立，接下来与顺式丙烯酸内酯26缩合得到一对非对映异构体27和28，其中endo