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PAGE \* MERGEFORMAT5 2015年《药物设计》考查题及参考答案 一、名词解释 骨架跃迁设计 从已知的活性分子结构出发，通过传统的类似物设计方法或计算化学方法，对先导化合物进行骨架设计，以发现全新的拓扑结构骨架和活性分子。 多靶点药物设计策略 通过综合分析，合理设计出选选择性的配体结构特征，并能同时作用于多靶点的药物。多靶点药物治疗，简而言之，可以同时作用于疾病网络中的多个靶点，对各靶点的作用可以产生协同效应，使总效应大于单个效应之和。多靶点药物治疗可以克服许多单靶点药物的局限性，同时调节疾病网络系统中的多个环节，不易产生抗药性，达到最佳的治疗效果。 空间最大占有药物设计策略 在药物分子设计中，往往以体积较大的基团代替体积较小的基团，其活性可能增加。如，在4-取代的芳基四唑乙酰苯胺类NNRTIs中，当用体积较大的环丙基或叔丁基取代甲基时，其对RT K103N/Y181C的抑制活性有显著提高。基团体积增加，化合物柔性变小，增加了化合物对靶点的选择性，这是活性增加的前提。 拼合原理:将两种药物的结构拼合在一个分子内，或将两者的药效基团兼容在一个分子中，使形成的药物或兼具两者的性质，强化药理作用，减少各自相应的毒副作用；或使两者取长补短，发挥各自的药理活性，协同地完成治疗过程。 基于核酸代谢机理的药物设计 在核酸的代谢合成与代谢分解过程中，有许多酶参与其中，这