皖南医学院2013级预防医学毒理学思考题介绍.doc

现代毒理学的概念 现代毒理学：研究所有外源因素（如化学、物理和生物因素）对生物系统和生态系统的损害作用/有害效应与机制，以及中毒的预防，诊断和救治的科学。 毒理学的三大研究领域是什么？ 三大研究领域：①描述毒理学②机制毒理学③管理毒理学 毒理学的研究方法有哪些？ 体内试验（整体动物试验），体外试验，人体试验，流行病学研究 毒理学基本概念：毒性；毒物；中毒；毒效应；适应；靶器官；生物学标志；效应与反应； 毒性：化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。 毒物：在较低的剂量下可导致机体损伤的物质。 中毒：是指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态 毒效应：又称为毒作用，是化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。毒效应是化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与组织大分子成分互相作用的结果。当改变暴露条件时，毒效应会相应改变。毒性是一种能力，中毒是一种状态，而毒效应是一种表现。 适应：是机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。 靶器官：外源化学物直接发挥毒作用的器官。 生物学标志：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 效应：是量反应，表示暴露一定剂量外源化学物后造成的个体，器官或组织的生物学改变。 反应：是质反应，指暴露某一些化学物的群体中出现某种效应的个体在群体中所占的比率。 毒性参数：绝对致死剂量；半数致死剂量；最大非致死剂量；观察到有害作用最低水平；急性毒作用带；慢性毒作用带 绝对致死剂量或浓度（LD100/LC100）指引起一组受试动物全部死亡的最低剂量或浓度。 半数致死剂量/浓度（LD50/LC50 ）：引起半数动物死亡所需的剂量或浓度。通过统计处理计算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。化学物质的急性毒性越大，其LD50 的数值越小。 最大非致死剂量或浓度LD0或LC0：指在一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。 观察到有害作用的最低水平LOAEL： 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）某种有害作用的最低剂量或浓度。 急性毒作用带（Zac）：半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/Limac。Zac 值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。 慢性毒作用带（Zch）：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch。Zch值大，说明Limac 与Limch 之间的剂量范围大，由极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展的过程较为隐匿，易被忽视，故发生慢性中毒的危险性大；反之，则说明发生慢性中毒的危险性小。 毒作用分为几类？ 毒作用的类型：①速发性或迟发性作用；②局部或全身作用；③可逆或不可逆作用；④超敏反应?⑤特异质反应 生物学标志的概念及分类？ 概念：外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。通常把生物标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。 分类：①暴露生物学标志：测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。 ②效应生物学标志：机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。 ③易感生物学标志：反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。 暴露特征包括 暴露途径、暴露持续时间、暴露频率等 剂量反应关系研究在毒理学中的意义？ 意义：①有助于发现化学物的毒效应性质；②所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；③有助于确定机体易感性分布；④是判断某种化学物与机体出现某种损害作用存在因果关系的重要依据；⑤是安全性评价和危险性评价的重要内容。 毒物的ADME过程包括那四个过程？ ADME过程：吸收，分布，代谢，排泄过程。 被动转运和主动转运的特点 被动转运:包括简单扩散和滤过。其特点是（1）化学毒物顺浓度差通过生物膜的过程；（2）不需要能量和载体；（3）不受饱和限速与竞争抑制的影响。 主动转运：（1）转运系统对于外源化学物的结构具有特异选择性，只有具备某种结构特征的物质才能被转运；?（2）载体具有一定的容量，在底物达到一定浓度后，转运系统可被饱和，即存在转运极限；?（3）使用同一转运系统转运的外源化学物之间可发生竞争性抑制；?（4）需要消耗能量，代谢抑制剂可以阻断转运过程。 被动转运： 外源化学物吸收的主要途径 ⑴经胃肠道吸收：吸收方式主要通过简单扩