7-不同环胺取代的喹诺酮类化合物的合成抗菌作用研究.pdf

中冒协和曩：科大掌博j啼分文 于对照药吉米沙星和左氧氟沙星。我们分析了该类化合物活性较低的可能原因， 讨论了该类化合物的构效关系。 三7-0-甲氨甲基4甲肟基一1．哌啶基)喹诺酮类化合物的合成与抗菌活性 研究 鉴于7一位连有乒氨甲基．3．肟．1．毗咯烷基的吉米沙星和7．位具有3．甲氨基一1． 哌啶基的巴罗沙星是近年新批准上市的具有优秀广谱活性的喹诺酮类抗菌药，前 者兼有水溶性好的优点，其缺点是对葡萄球菌属的活性不强。后者的缺点是水溶 性差，只能做成口服制剂。我们结合这两个杂环胺的结构特征，设计合成了一个 新的杂环胺，3一甲氨甲基-4-q|肟基哌啶，并与喹诺酮母环化合物缩合，得到两个 7．(3．甲氨甲基4甲肟基．1．哌啶基)喹诺酮。体外抗菌活性测定结果表明，它们对 所试的19株G+菌的活性相当于或略低于对照药环丙沙星或左氧氟沙星，而对11 株G-菌的活性却远低于对照药。我们在分析了它们的抗菌活性不尽人意的基础 上，利用计算机辅助设计软件，对该类化合物进行了前瞻性预测。结果表明，这 些化合物的活性预测值与实测值比较接近，证明了该模型的可行性，从叠合图可 见，该类化合物7．位侧链上的甲氨甲基处于氢键给体的边缘地区，丽非中心或近 中