非结核分枝杆菌的宿主易感性教案.doc

非结核分枝杆菌的宿主易感性研究 【据Lancet Infct Dis 2015年8月报道】题：非结核分枝杆菌的宿主易感性（作者Un-In Wu, Steven M Holland） 非结核分枝杆菌在土壤、水和人为环境这些非致病性微生物引起的感染 分枝杆菌感染的免疫力需要髓系和淋巴之间有效的相互作用(图2)。单核巨噬细胞吞噬分枝杆菌后产生白介素12，再经白介素-12受体（IL12RB1和IL12RB2组成的异质二聚体）介导，刺激T细胞和自然杀伤细胞。通过TYK2和JAK2 interleukin-12受体信号,使STAT4磷酸化、形成二聚体并诱导核易位，从而产生γ干扰素(图2)。γ干扰素与其受体IFNGR（IFNGR1和IFNGR2组成的异质二聚体）结合，进而引起JAK2、JAK1、STAT1磷酸化，并使磷酸化的STAT1(即pSTAT1)形成二聚体。而后，pSTAT1二聚体（γ干扰素受体，GAF）进入细胞核，并与γ干扰素基因驱动序列（GAS）结合，上调γ干扰素基因转录水平。使巨噬细胞活化、分化，进一步提高白介素12和肿瘤坏死因子(TNF)α的表达，这对肉芽肿的形成至关重要。上述过程会刺激巨噬细胞产生杀死胞内微生物的能力（促使分枝杆菌吞噬体成熟、剥夺养分、诱导自噬,使病原体暴露于抗菌肽和活性氧条件下）。NFκB必要调制器(NEMO)介导的通路和巨噬细胞产生的氧化迸发对分枝杆菌感