RhoRho激酶与心血管疾病介绍.doc

Rho/Rho激酶与心血管疾病 摘要：Rho蛋白是一种三磷酸鸟苷( GTP) 结合蛋白，Rho激酶( ROCK) 是最早发现的Rho效应物，Rho/
Rho 激酶信号通路是体内普遍存在的一条信号通路, 它通过调节细胞内肌动蛋白骨架的聚合状态而扮演着
分子开关
的角色, 参与细胞形态维持、细胞粘附与迁移、细胞增殖与凋亡、基因转录、平滑肌收缩等多种生物学行为。 研究发现，Rho /Rho激酶与心血管疾病有关，如冠状动脉粥样硬化性心脏病高血压心力衰竭等，其抑制剂可以治疗许多心血管疾病，目前已经在临床上应用该文对Rho /Rho激酶与心血管疾病关系予以综述。 关键词:Rho /Rho激酶 心血管疾病 Rho激酶抑制剂 Study on the Correlation between Ｒho /Ｒho Kinase and Cardiovascular Diseases Abstract: Rho protein is kind of GTP binding protein.Rho kinase (ROCK) is a Rho effector the earliest discovered. Rho
/Rho-kinase signal ng pathway is a ubiquitous one in vivo. It plays a role of
molecular switch
by regulating the polymetic state of intracellular actin cytoskeleton and participates in the regulation of various cellular functions, including cell polarity,cell adhesion and migration, cell proliferation and apoptosis, genetic transcription, smooth muscle cell contraction. Studies have shown that Rho /Rho kinase is correlated with cardiovascular diseases, such as coronary heart disease( CHD) , hypertension, heart failure, etc. and its inhibitor fasudil can be used in treating many kinds of cardiovascular diseases in clinical practice. Here is to make a review of the correlation between Rho /Rho kinase and cardiovascular diseases. Key words: Rho /Rho Kinase Cardiovascular disease Rho kinase inhibitor 1 Rho蛋白生物学效应 1.1Rho蛋白分类 Rho蛋白是一种小分子三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate，GTP)结合蛋白，为Ras超家族中的一个亚群，分子量为20~30 k Da，是由约2 00~300个氨基酸组成的只有一个亚基的信号多肽[1]。它广泛分布于哺乳动物的组织细胞中，被称为小G蛋白超家族，.哺乳动物R ho家族至少有10个成员，包括Rho(异构体A至E、G)、Rac(异构体1~3)、Cdc42和TC10[2]，Rho GTP酶家族是细胞表面的信号链接到多个细胞内反应的细胞内信号除了控制细胞，极化，囊泡运输和细胞周期它们最出名的是其在调节细胞迁移所需的肌动蛋白动力学的作用［］。guanine nucleotide exchange factors GEFs):调控小Ｇ蛋白GDP/GTP的转换,GTP通过其Ｃ端与特异性靶区作用而定位于胞膜，
（2）GT P酶激活蛋白(GTPase activating protein s,GA P s),提高Rho GTPase的内在GTP酶活性,加速GTP酶的水解,使R ho蛋白恢复到GDP结合的失活状态;(3)GDP解离抑制因子(GDP dissociation inhibitors,GDIs)抑制GDP/GTP的转换和GTP的水解,从而抑制Rho蛋白的激活[6]。Rho蛋白具有GTP酶活性，在细胞信号转导通路中以GTP结合形式(活性状态)和二磷酸鸟苷结合形式(非活性状态)存在，通过二者间相互转换引发或终止细胞级联活化反应，产生多种生物学效应。 2 Rh