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- 2018-03-27 发布于湖北
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EAMG模型建立
进度
1、现为初次免疫后第11周。已完成两次加强免疫。共5/10只大鼠出现轻微症状,低剂量组1/5,高剂量组4/5。高剂量组死亡3只。
2、6.27日做肌电图,均为阴性。考虑暂时症状较轻,继续观察大鼠症状,若有加重再行肌电图检查,可在下午、疲劳试验后检查。
3、第二次免疫后每周采血,第三次免疫后隔周采血,已购买测AChR抗体试剂盒,待测抗体。
4、待肌无力症状明显行新斯的明实验
目前结果 1、体重变化
对比其他R97-116诱导的EAMG
Lennon评分
对比其他R97-116诱导的EAMG
结果分析
1)、体重 1、总体趋势,高剂量组体重较低,增加幅度小,但未出现明显持续体重下降; 2、单只鼠体重波动大,影响结果,体重波动原因可能有:个体差异、进食量(食物一直充足,)、活动量(健康大鼠活动多)、麻醉、采血(每次麻醉、采血后每只大鼠体重均有不同程度下降)、称不准(每次只称一次,第6周后可疑体重均反复称量3次) 2)、Lennonn评分 1、总体上,高剂量组及低剂量组于第6周开始,均出现肌无力症状,但症状较轻,未出现明显的躬身驼背、行走不稳等肌无力症状。评分呈增高趋势,高剂量组高于低剂量组;个别大鼠评分出现波动性,症状可缓解。 2、不同研究(R97-116,Lewis大鼠,200ul)出现肌无力症状的时间不同:7d、7w、1w+5w双期、8w。 本实验6w开始。 3、空白对照大鼠也出现轻度活动减少症状——国外对照大鼠也有一过性肌无力症状,评分小于0.5分。
目前存在的问题
大鼠肌无力症状很轻,未出现典型肌无力表现,可能原因: 观察时间不够——继续观察 抗原不行——更换抗原重新造模 操作方法不当——抗原乳化、皮下注射的方法等
肌电图阴性,考虑症状太轻,待症状加重再复查,可在疲劳试验之后检查。
下一步计划
1、继续观察,至出现典型肌无力表现,复查肌电图,检测抗AChR抗体,若观察5个月后仍未出现典型表现、且肌电图及抗体均阴性,则造模失败,需重新造模。 2、准备下一步实验方案(查文献,写实验设计),暂定研究利妥昔单抗治疗EAMG的疗效及机制。
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