第六章实验流行病学教案介绍.docxVIP

第六章实验流行病学研究Epidemiologicexperimentstudy Epidemiologicstudiesaredividedintothetwomajorareas:observationalandexperimental. Observationalstudiesareusuallycalledeitherdescriptiveoranalytical.Ifoneplanstoconductanobservationalstudy,onedoesnothavecontroloverthestudysubjects.Theresearchersimplyobservestheoutcomeandfactorsassociatedwiththedisease.Ontheotherhand,anexperimentalstudyhasfullcontroloverthestudysubjects.Thistypeofstudyisusuallyconductedinaclinical,communityintervention,andfieldtrialsetting.Iwillbediscussingaboutexperimentalstudyinthelatterpartofmylecture.   【案例】1954 年美国Salk 灭活脊髓灰质炎疫苗现场试验――JonasEdwardSalk 与ThomasFrancis,Jr 一个埃及石柱上刻有一个人一条腿有萎缩衰弱的迹象，提示早在公元前1580～1350 年间，就已经有脊髓灰质炎的发生。1789 年，英国医生MichaelUnderwood 首先对脊髓灰质炎进行了临床描述。1843年，美国首次爆发脊髓灰质炎。1930 年～1955 年间，脊髓灰质炎在美国流行，尤以1952 年疫情最为严重，发生了57,628 例脊髓灰质炎。脊髓灰质炎成为美国20 世纪初期最令人恐惧的儿童疾病之一。20 世纪50 年代初，因为怕自己孩子染上该病，一到流行季节，父母甚至不让孩子们去电影院或游泳。美国总统罗斯福（FranklinDelanoRoosevelt）39 岁时因为感染了脊髓灰质炎而导致下肢瘫痪。科学家们经过不懈的努力，研制和推广使用脊髓灰质炎疫苗，为人类最终实现消灭脊髓灰质炎的目标奠定了基础。在这个过程中，JonasEdwardSalk 和ThomasFrancis,Jr两位科学家做出了巨大的贡献。Salk率先研制成功脊髓灰质炎灭活疫苗，并于1953 年1 月23 日把他的研究结果报告给全国小儿麻痹基金会（NationalFoundationforInfantileParalysis，NFIP）科学顾问委员会中的免疫专家委员会。结果得到基金会科学顾问委员会主任ThomasRiver 的青睐，开始计划着要开展一个大规模的疫苗现场试验。   ThomasRiver的决定受到许多病毒学家的反对意见，特别是诺贝尔奖得主JohnEnders 和AlbertSabin，但是ThomasRiver顶住压力坚持开展现场试验。1953 年11 月9 日，O’Connor（BasilO’Connor 于1938 年创建NFIP）宣布疫苗现场试验将在下一年春季开始。试验现场设在美国272 个脊髓灰质炎疫情最重的县。研究对象为脊髓灰质炎发病率最高的1～3 年级学生。    本实验采用观察对照设计，即二年级学生接种疫苗，一、三年级学生不接种疫苗，作观察对照，然后比较两组儿童脊髓灰质炎的发病情况。很快，38 个州的卫生部门都做出回应，多数对疫苗的前景持乐观态度，准备好实施观察对照计划。但是，1954 年2 月15 日，O’Connor 宣布本次现场试验将采用2 种类型的对照，即在33 个州采用观察对照设计，11 个州采用安慰剂对照设计。而否定了原本单一的观察对照计划。对于观察对照设计来说，由于预知疫苗注射情况，很容易在疾病诊断和报告过程中引入偏性。为此，ThomasFrancis 和很多统计学家坚持使用安慰剂对照设计。    最后，Salk 疫苗的现场试验是在美国48 个州中的44 个州、以及加拿大和芬兰的部分地区进行。在美国，选择了近几年有脊髓灰质炎流行的217 个地区。33个州的127 个地区（总共1,080,680 名1～3 年级儿童）采用观察对照设计。其中，只有2 年级学生接种疫苗（愿意且按规定完成3 次接种的共221,998 人），1 和3年级学生不作任何注射，仅对其进行观察（共725,173 人）。11 个州的84 个地区（总共749,236 名1～3 年级儿童）采用安慰剂对照设计。其中同意参加的共455,474 人，将其随机分为2 组，一组接种Salk 疫苗，另一组接种没有任何作用