RAGE与肺动脉高压资料.docxVIP

晚期糖基化终末产物受体在肺动脉高压形成中的重要作用 背景： 肺动脉高压是一种以促进肺动脉血管平滑肌细胞增殖并抑制其凋亡为特点的血管病变。这种病变使肺动脉压和肺血管的阻力增高。最近调查已经表明了信号转导与转录激活因子（STAT3）/骨形成蛋白2型受体（BMPR2）/ 过氧化酶增殖因子活化受体（PPARy）/在肺动脉高压中的影响。STAT3激活导致BMPR2下调，并减少PPARy，这有助于在PAH中出现细胞增殖及抑制细胞凋亡。在软骨细胞中，这条轴的激活已经被证实其归功于RAGE，由于RAGE在PAH的病人中是最好的上调蛋白之一并且具有强大的STAT3催化剂，因此，我们假定这是通过激活STAT3，RAGE诱导BMPR2和PPARy的下调，促进肺动脉高压-肺动脉血管平滑肌（PAH-PASMC）的增殖和抑制其凋亡而实现。 方法与结果 实验组在试管内，分别取PAH病人和健康人的PASMc，我们观察的到RAGE在PAH-PASMC过度表达（增高6倍），包括STAT3的激活（阳性细胞从10%增加到40%）和BMPR2与PPARy水平 的降低（减少超过50%）。在体内建立PAH模型（用S100A4 recapitulates）：通过控制细胞内的RAGE药理活性（即增加RAGE到6倍，包括激活STAT3并减低BMPR3和PPARy。）在以上两种情形下，这种表型的功能都因RAGE的抑制而被翻转。在试管内