药物化学实验讲义详细分解.doc

实验一 阿司匹林（Aspirin）的合成 一、目的要求 1. 掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。 2. 掌握酯化反应的原理及基本操作。 3. 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。 4. 了解阿司匹林中杂质的来源及鉴别方法。 二、实验原理 早在1875年就已发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道的刺激性较大。1898年德国Bayer公司的Hoffmann从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，临床应用至今仍然是比较优良的解热镇痛和抗风湿病的药物。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。 阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140°C，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下： 三、实验方法 化学试剂规格及用量 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 10g 0.075 1 醋酐 CP 25mL 0.25 3.3 蒸馏水 适量 乙酸乙酯 CP 10-15mL 浓硫酸 CP 25滴 （二）实验操作 1. 酯化反应 于100mL的三口瓶中，放入水杨酸10.0 g，醋酐25.0 mL，然后用滴管加入浓硫酸，磁力搅拌使水杨酸溶解，油浴加热至85-95°C，维持温度10min。然后移去热源，使其冷却至室温。缓慢加入50mL蒸馏水以破环过量的醋酐，然后将其缓慢地倒入200mL蒸馏水中，并将该溶液放入冰浴中冷却。待冷却充分后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。 2. 纯化处理 阿司匹林粗品放在150 mL烧杯中，缓慢加入饱和的碳酸氢钠水溶液125 mL，搅拌到没有二氧化碳气体放出为止，滤除不溶的固体并用少量水洗涤。另取150 mL烧杯一只，放入浓盐酸17.5 mL和水50 mL，将得到的滤液慢慢地分几次到入烧杯中，边倒边搅拌。阿司匹林从溶液中析出。将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体并用冷水洗涤，抽紧压干固体，得到阿司匹林粗品。 3. 精制 将所得的阿司匹林放入50 mL锥形瓶中，加入少量的热的乙酸乙酯，在蒸气浴上缓缓的加热直至固体溶解，冷却至室温，阿司匹林渐渐析出，抽滤得到阿司匹林精品。 （三）水杨酸限量检查 取两支干净试管，分别放入少量的水杨酸和阿司匹林精品。放入1 mL乙醇溶解后，分别在每支试管中加入几滴10%三氯化铁溶液，盛水杨酸的试管中有红色或紫色出现，盛阿司匹林精品的试管中应是无色的。 （四）结构确证 1. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 2. 核磁共振光谱法。 四、思考题 1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？ 3. 本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？ 阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？ 实验二 苯乐来 (Benorylate) 的合成 一、目的要求 1. 掌握Schotten-Baumann酯化反应的原理及基本操作。 2. 熟悉反应中产生有害气体的吸收方法，学习无水操作的技能。 3. 了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。 二、实验原理 由于阿司匹林结构中有游离的羧基（pKa 3.49），在口服大剂量时对胃粘膜有刺激性，甚至引起胃出血，为了克服上述缺点，对水杨酸结构进行改造，利用水杨酸分子中的活性功能团羧基和邻位酚羟基进行结构修饰。扑炎痛为一种新型的解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛的功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。 扑炎痛为白色结晶性粉末，无臭无味。mp.174~178°C，不溶于水，微溶于乙醇，溶于氯仿、丙酮。合成路线如下： 实验方法 （一）化学试剂规格及用量 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 阿司匹林 药用 9g 0.05 1 氯化亚砜 CP 7mL 0.05 1 二甲基甲酰胺 CP 1滴 扑热息痛 药用 8.6g 0.57 1.13 氢氧化钠 CP 3.3g 0.078 1.55 丙酮 AR 6mL （二）实验操作 1. 乙酰水杨酰氯的制备 在装有回流冷凝器 （上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸收）的100 mL三口烧瓶中，加入沸石，阿司匹林9g，氯化亚砜7mL，滴加DMF1滴，置油浴上缓慢加热，约在50分钟左右升至75°C，于70-75°C继续搅拌3小时至无气体逸出。反应完毕改成减压蒸馏装置，用水泵减压蒸除过量的氯化亚砜后，冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 mL，混匀密封备用。 2. 苯乐来的制备 另在有装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150mL三口瓶中，加入