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主管药师辅导精华:组胺与组胺受体阻滞药.doc
主管药师辅导精华:组胺和组胺受体阻滞药熟悉H1受体阻滞药的药理作用特点。
熟悉临床常用的h2受体阻滞药的药理作用特点。
组胺(histamine)是广泛存在于人体组织的自身活性物质。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此,含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘 膜和肠粘膜中组胺浓度较高,脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合,物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒,导致组胺释放。组胺与靶细 胞上特异受体结合,产生生物效应;如小动脉、小静脉和毛细血管舒张,引起血压下降甚至休克;增加心率和心肌收缩力,抑制房室传导;兴奋平滑肌,引起支气管 痉挛,胃肠绞痛;刺激胃壁细胞,引起胃酸分泌。组胺受体有h1、h2、h3亚型。各亚型受体功能见表29-1.组胺的临床应用已逐渐减少,但其受体阻断药 在临床上却有重大价值。
组胺受体分布及效应表
受体类型 所在组织 效应 阻断药 H1支气管, 胃肠,子宫等平滑肌皮肤血管心房,房室结 收缩扩张收缩增强,传导减慢 苯海拉明 异丙嗪及氯苯那敏等 H2 胃壁细胞 血管心室,窦房结 分泌增多 扩张收缩加强,心率加快 西米替丁 雷尼替丁等 H3中枢与外周 神经末梢 负反馈性调节组胺合成与释放 thioperamide H1受体阻断药
人工合成的h1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构, 乙基胺与组胺的侧链相似,对h1受体有较大亲和力,但无内在活性,故能竞争性阻断之。
【药理作用】
1.抗外周组胺h1受体效应 h1受体被激动后即能通过g蛋白而激活磷脂酶c,产生三磷酸肌醇(ip3)与二酰基甘油(dg),使细胞内ca2+增加,蛋白激酶c活化,从而使胃、肠、 气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子(edrf)和pgi2,使小血管扩张,通透性增加。h1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给h1受体阻断 药,可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降,h1受体阻断药仅有部分拮抗作用,因h2受体也参与心血管功能的调节。
2.中枢作用 治疗量h1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异,以苯海拉明、异丙嗪作用最强;阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障,几无 中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢h1受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用,可能与其中枢抗 胆碱作用有关。
3.其他作用 多数h1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
表 常用h1-受体阻断药作用特点的比较
药 物 镇静程度 止吐作用 抗胆碱作用 作用时间(小时)
苯海拉明 +++ ++ +++ 4~6
异丙嗪 +++ ++ +++ 4~6
吡苄明 ++ / / 4~6
氯苯那敏 + - ++ 4~6
布可立嗪 + +++ + 16~18
美克洛嗪 + +++ + 12~24
阿司咪唑 - - - 10(天)
特非那定 - - - 12~24
苯茚胺 略兴奋 - ++ 6~8 (+++ 作用强;++ 作用中等;+ 作用弱;- 无作用)
【体内过程】多数h1受体阻断药口服吸收良好,2~3小时达血浓高峰,作用持续4~6小时。药物在肝内代谢后,经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。特 非那丁口服后1~2小时达血浓高峰,t1/2为4~5小时,然而作用持续12~24小时以上,因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口服后2~4小时达血药浓度 高峰,t1/2约20小时。在肝脏代谢成去甲基阿司咪唑,仍具活性,t1/2为10天,数星期后才达稳态血浓。
【临床应用】
1.变态反应性疾病 对荨麻疹,枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性荨麻疹 与h2受体阻断药合用效果比单用好。对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效。
2.晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15~30分服用。
3.失眠 对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。
【不良反应】常见镇静、嗜唾、乏力等,故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎,妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。
H2受体阻断药
以含有甲硫乙胍的侧链代替h1受体阻断药的乙基胺链,获得有选择作用的h2受体阻断药,它拮抗组胺引起的胃酸分泌,对h1受体无作用。h2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼
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