药物化学课件分析.pptVIP

基因治疗药物 现代新药设计 基于疾病发生机制的药物设计 基于药物作用靶点结构的药物设计 合理药物设计：指依据生命科学研究中所揭示的包括酶、受体、离子通道、核酸等潜在的药物作用靶点，以及对其结构、功能的深入了解，并参考其内源性配体或天然底物的化学结构特征来量体裁衣地设计新的药物分子，从而发现选择性作用于靶点的新药。 药物化学的发展趋势 新靶标 化合 物库 药物化学 化学合成 计算机 辅助设计 药物设计 高通量 筛选 先导 化合物 候选 化合物 结构 优 化 基因组 蛋白质组 生物信息学 靶点确认 筛选方法研究 合成化合物 天然产物及组分 微生物代谢产物 肽类及其他生物技术来源 样品 筛选 新药发现研究示意图 药物化学的发展趋势 创新药物研究是化学、生物学、计算机及信息科学等多学科交叉、高新技术互相渗透的非常复杂的研究体系。 新靶标研究 新药发现研究 药物开发研究 新靶标 新药候选物 新药 新基因/新功能 靶标发现 靶标确证 先导化合 物发现 先导化合 物优化 临床前 研究 临床研究 功能基因 研究 市场 药物化学的发展趋势 据报道，开发一个新药成本为8-9亿美元，历时10-12年，平均7000个化合物只有21个能进入临床前试验，其中只有7个进入一期临床，3 个进入三期临床，最终只有1个能够上市。 候选物 候选物 化合物筛选 I 期试验 II 期试验 III 期试验 化合物 新药 5 亿美元，10～15年 目前已有6000多种化学实体用于疾病的防治，多种疾病得到控制，但尚有心脑血管疾病、恶性肿瘤、免疫缺损，精神和遗传性疾病，老年病等尚没有或缺少有效药物，药物化学仍面临着挑战和机遇。 药物化学面临的挑战 我国药物化学的发展，目前能生产原料药1000余种，但绝大多数是仿制国外的产品。1993年1月起我国开始实施药品专利法，药品生产开始从仿制转向创新。 面对的挑战-代谢疾病和老年性疾病 我国药物化学的发展现状 50年代主要发展了抗生素类、磺胺类、解热镇痛药、抗结核药、维生素类等药物；60年代主要发展了计划生育药、甾体激素药。 70—80年代在半合成青霉素和头孢菌素类抗生素、抗肿瘤药、心血管药、消化系统药和喹诺酮类抗菌药方面有了很大发展。 80年代以后我国制药工业开始从单纯原料药向原料药—制剂一体化生产发展，目前已成为我国国民经济的重要组成部分。 现在我国已能生产24大类化学原料药近1500种，年产量42万吨，已成为世界第二大原料药生产国。 我国药物化学的发展现状 我国科学家在1971年首次从植物黄花蒿中提取分离得到具有倍半萜内酯结构的新型抗疟药青蒿素，为速效、高效、低毒抗疟药，以青蒿素为先导化合物，对其进行结构改造得到蒿甲醚和青蒿琥酯，抗疟活性均超过青蒿素。青蒿素类系列药物的成功开发为抗疟药的研究开辟了新的领域，我国抗疟药的研究已居于世界领先地位。科学家屠呦呦因发现青蒿素获2011年拉斯克医学奖。 知识链接 化学药物的名称 化学药物的名称 化学名 商品名 通用名 列入国家药品标准的药品名称为药品通用名称，又称为药品法定名称，中国药典收载的中文药品名称均为法定名称。 药物的化学名是根据药物的化学结构进行命名而得，它以药物的化学结构为基本点，反映药物的本质，具有规律性、系统性和准确性的特点，不会发生混淆和误解。 药物的商品名是制药企业为保护自己开发产品的生产权或市场占领权，利用商品名以促进药品的市场利用而使用的药物名称。 通用名 中国药品通用名称（CADN）是中国药品命名的依据，基本以国际非专利药名（INN）为依据，可采用音译、意译或音译和意译相结合，以音译为主。 抗高血压药 Captopril 卡托普利 Enalapril 依那普利 Lisinopril 赖诺普利 头孢菌素抗生素 Cefalexin头孢氨苄 Cefradine 头孢拉定 Ceftriaxone 头孢曲松 化学药物的名称 举例： 化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide 通用名：对乙酰氨基酚、扑热息痛、Paracetamol 商品名：泰诺林、百服宁、必理通 药师应掌握化学名 ??掌握准确的药物结构 ??可研究药物的化学性质 ??查阅药物文献 医师用通用名开处方 商品名：企业利用商品名来保护自己的产品并提高声誉，可以申请保护。商品名不仅包含主要活性成分，还包括其他成分、辅料的内容，显然商品名数目比通用名多，但是容易造成误会和麻烦，滥用更不可取，必须经国家药品部门管理后方可标注和使用。应注意的是商品名应该高雅、规范、不庸俗，也不能暗示药品的作用、用途，要简易顺口。 举例：“泰诺”、“白加黑”、“日夜百服宁”；“阿莫仙”等 通用名是国家规定的