补体系统分析.ppt

第四章 补体系统 补体定义：是存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，具有精密调控机制和自限性的酶解系统。由补体级联反应固有成分、补体调节蛋白、补体受体等30余种糖蛋白组成。 第一节 补体组成及理化特性 一、补体成分的命名 固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示。如： B因子、D因子、P因子、H因子等； 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。 第二节 补体的活化 补体激活的三条途径（按照补体激活物质及激活反映的顺序不同） 经典激活途径 MBL激活途径 旁路激活途径 一、补体活化的经典途径 是指免疫复合物经C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3成分，形成C3转化酶与C5转化酶的活化过程。 （一）激活条件 激活物： Ag-Ab复合物(immune complex, IC) １．IgG、 IgM ２．C1需同时与２个抗体单体分子结合 IgG结合CH2，IgM结合CH3 ３．IC形成之后，才激活。 （二）激活顺序 组成补体系统的一系列蛋白质分子，在活化时能有序的发生连锁反应。 经典途径中，前期补体活化顺序为C1、C4、C2、C3。再进入后期的溶膜途径。 1、识别阶段 Ag-Ab复合物 ? C1q ? C1r活化?C1s 活化 识别单位：C1qr2s2 （1） C1能识别IgG和IgM 分子上的Fc区的补体结合位。 C1q亚类头部是 C1q 与 Ig 结合的部位。且必须有两个亚基的头部同时与固定相上的两个Ig分子的补体结合位相结合，才能使补体激活。 C1q的球状头与抗体的补体结合位结合→C1 分子构象发生变化→C1r酶原活化。 C1r亚类：对C1s 有高亲和力，连接着C1q与C1s ，随C1q 6 个亚单位的构象改变 ，C1r 被裂解 ，所形成的小片段即为激活的 C1r。 C1s 亚类：激活的 C1r可裂解 C1s 成为两个片段，其中小分子片段 (C1s) 也具有蛋白酶活性 , 它催化 C4 与 C2成分的活化 。形成C3和C5转化酶。 C1复合物的稳定性有赖于Ca 2+离子，络合剂能络合Ca2+离子，使补体的活化停止。 过敏毒素是指补体活化过程中产生的具有炎症介质作用的活性片段C3a、C4a、C5a。它们作为配体能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面相应受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的活性介质，引起血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、支气管痉挛等症状 （3）C2成分 为单一肽链，在 Mg 2+ 存在的情况下， C2 可与附着有 C4b 的细胞表面结合形成C4bC2 C1s 裂解小片段C2b，释放入液相 C4bC2 大片段 C2a 可与 C4b 形成复合物 , 后者即作用于经典途径的下一个成分 C3的 转化酶。其中起催化作用的是 C2a成分。 二、补体活化的凝集素途径 细菌和病毒表面的甘露糖蛋白与血清中的ＭＢＬ结合，进而激活Ｃ4、Ｃ2、Ｃ3的活化途径。 特点：起始成分为C4，无C1成分参与。 （一）活化物质：甘露糖蛋白 甘露糖结合凝集素（MBL或MBP ）是血清中的正常成分。在急性期反应时，其水平明显升高。 MBL 首先与细菌的甘露糖残基结合，然后与丝氨酸蛋白酶结合，形成 MBL 相关的丝氨酸蛋白酶（ MBL-associated serine protease ， MASP-1 、 MASP-2 ）。 MASP 具有与活化的 C1q 同样的生物学活性，可水解 C4 和 C2 分子，继而形成 C3 转化酶，其后的反应过程与经典途径相同。这种补体激活途径被称为 MBL 途径。 三、旁路途径（替代途径） 旁路途径的活化不必须有抗体参与，直接激活 C3 ，故又称 C3 途径或旁路途径。不经过C1、C4、C2，而由B因子、Df、Pf、C3诸成分所参与的活化过程。 （一）活化物质 内毒素、菌多糖、寄生虫、凝聚的 IgA 和 IgG4 2、活化顺序 （1）C3 成分： C3是启动旁路途径并参与其后级联反应的关键分子。