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纳米技术在肿瘤医学研究中的应用 作业1 专业： 学号： 姓名： (本文章为本人2015年武汉大学纳米医学作业望参考者慎重参考) 摘要 在过去十年内，荧光导体量子点已经已经引起了人们极大的注意。相对于传统有机染料的优越的光学特性使量子点在生物医学研究中成为极富吸引力的材料。然而其潜在毒性、不稳定性及生物环境都是研究者们所碰到的问题，很多研究工作都致力于量子点的表面修饰及其多功能化使其能够成为生物医学研究领域的多功能探针，本篇综述主要总结量子点基本原理及其在肿瘤医学研究中的应用。 关键词：量子点；量子点改进策略；肿瘤纳米技术 量子点的合成和表面修饰 从30年前第一篇关于量子点合成的文献报道到现在，许多方法都被尝试用来制作量子点，根据不同方法使用的介质不同可以大概分为两类：一种是有机金属路径；一种是亲水合成。量子点的表面修饰能够提高水溶性，尤其是对于那些通过有机金属合成的材料，并且防止它们降解及荧光淬灭。另外，特定的表面修饰（如PEG）能够减弱正常器官的非特异性吸收并且提供功能基团用于进一步的生物偶联。为了在不同机体内高效和非侵入性成像特定分子目标，量子点需要偶联特异性配体能够与目标分子相互结合或者相互作用[1,2]。考虑到量子点的表面特性和在选定的配体的功能基团，一系列不同的结合策略可以被采用（如下图）。 Representative strategies for bioconjugation of QDs via EDC/NHS coupling (A), thiol-maleimide reaction (B), streptavidin-biotin binding (C), and interaction between Ni-NTA and histidine (D). (A) Modification of QDs through the use of HaloTag protein (HTP) and its ligand (HTL) for bioluminescence resonance energy transfer (BRET). (B) In vivo conjugation of QDs to representative proteins via intein-mediated protein splicing. Adapted from [ HYPERLINK /pmc/articles/PMC3838460/ \l R124 \t mainwindow 3,  HYPERLINK /pmc/articles/PMC3838460/ \l R125 \t mainwindow 4]. 量子点的体内靶向成像技术 不同于依靠增加通透性和药物在瘤体的药物累积效应的被动靶向， 主动靶向能够通过添加不同的靶向配体到量子点上去识别特定特定细胞表面分子和蛋白。很大范围的靶标配体已经被用于量子点的体内靶标成像研究。理想的靶标呈像探针应该满足几个条件：长循环周期，最小的内皮网状系统非特异性吸收，在给定的研究期间有稳定的荧光表达，高生物相容性和低毒性。很多文章报道粒子大小和表面包被物都是影响体内量子点行为的重要因素。 不同大小的量子点在小鼠体内不同器官显示了不同的清除率(如下图) QDs of different sizes exhibited different clearance pattern from mice after intravenous injection. (A) Renal clearance of QD515 which has a hydrodynamic diameter of 4.36 nm. (B) Poor clearance with high liver and lung uptake for QD574, which has a hydrodynamic diameter of 8.65 nm. Bl: bladder; Ki: kidney; Li: liver; Lu: lung; Sp: spleen. Adapted from [ HYPERLINK /pmc/articles/PMC3838460/ \l R129 \t mainwindow 5]. 肽段由于其小粒径适合于作为纳米粒子的靶标配体，因此大量的肽段可以结合到纳米粒子上以增强其亲和力和特异性。抗体是一类多种多样且被广泛使用的特异性配体可以用来靶标成像和治疗。当抗体和量子点偶联后就可以用来识别特异性的肿瘤抗原以达到标示或治疗作用。 Me-F127COOH-QD exhibited high tumor targeting efficiency (A) over non-tar