影响药物作用因素分析.pptVIP

第四章、影响药物效应的因素 教 学目 的 掌握影响药物效应的因素：药物方面的因素、机体方面的因素等 熟悉“缓释制剂、控释制剂”概念等 了解合理用药的原则。 药物的剂型：溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、气雾剂、栓剂等。 缓释制剂 是利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达非恒速缓慢释放的效果； 控释制剂 是可以控制药物按零级动力学恒速或近恒速释放，以保持恒速吸收。 改变药物作用的性质 剂型不同，给药途径不同，如硫酸镁内服为泻下作用，注射为抗惊厥作用。 影响药物疗效和毒副作用 如平喘药氨茶碱注射剂和片剂可兴奋心脏导致心率增加，栓剂可减轻对心脏的不良反应。 影响药物作用的潜伏期和持续时间 速效制剂：注射剂、吸入气雾剂等；慢效制剂：片剂、丸剂、透皮剂等；缓释制剂；控释制剂 靶向作用 如脂质体、微球、微囊 同一药物，同一剂型，制剂工艺不同，可影响药物的生物利用度，进而影响药物疗效。有报道不同药厂生产的地高辛片在血液中的浓度可相差4-7倍。 同一药物，同一剂型，同一药厂用相同工艺生产的制剂，生产批号不同，其生物利用度也可能不同。 药物 相互作用 解决办法 地西泮 ? ? ? 硝酸甘油 ? 胰岛素 ? ? ? 异山梨醇 软质塑料容器、静脉输注装置及塑料导管能大量吸附地西泮，多达38％～55％，降低地西泮的治疗量 ? 硝酸甘油可被 PVC塑料输液器装置表面吸附80％左右 胰岛素和多肽类药物均可吸附于玻璃、聚乙烯和聚氯乙烯容器上。吸附量在5％～80％不等 ? 将异山梨醇水溶液存放塑料容器中，其损失可达50％以上 禁用 PVC输液器和丙酸纤维素容量控制器，使用玻璃或半硬质聚烯烃塑料容器 宜用玻璃容器中稳定，或用聚乙烯及聚烯烃塑料容器。 小量注射和缩短管道长度 ? ? 使用玻璃注射器。输液泵系统 药物与塑料容器的相互作用 合理用药原则 明确诊断 根据药理学特点选药 了解并掌握各种影响药效的因素 对因对症治疗并重 对病人始终负责 * 癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病，因二药均有酶诱导作用，提高维生素D的代谢率，影响钙的吸收，因此应注意补充维生素D。 器官移植患者应用免疫抑制剂环孢菌素和泼尼松，利福平的酶诱导作用增加上述二药的代谢灭活，使机体出现排斥反应； 在个别情况下，药物被代谢转化为毒性代谢物，如异烟肼产生肝毒性代谢物，若与卡马西平合用，后者酶诱导作用将加重异烟肼的肝毒性。 （2）酶抑制作用对药物代谢的影响 药物的酶抑制作用：有些药物能抑制药物代谢酶的活性，并使合用的其他药物代谢受阻，消除速度减慢，血药浓度升高，药效增强甚至中毒，这种现象称为药物的酶抑制作用。 能引起酶抑制作用的药物称为药酶抑制剂或酶抑药物。 表3 酶抑制药物引起的相互作用 药酶抑制剂 效应增强的药物 氯霉素 西咪替丁 红霉素 环丙沙星 异烟肼 对氨水杨酸 映喃唑酮 利他林 苯妥英钠、甲苯磺丁腮、氯磺丙脲、双香豆素类 华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔 茶碱 茶碱、双香豆素类、咖啡因 苯妥英钠、卡马西平、阿司匹林 异烟肼、苯妥英钠 麻黄碱、间经胺 双香豆素类、巴比妥类、苯妥英钠、扑米酮 4、药物相互作用影响药物排泄 （1）影响肾小球滤过 肾血流量和肾小球滤过率改变，影响其他药物从肾排泄。对肾功能异常的人应特别注意调整剂量，避免药物的相互作用使血药浓度升高，引起毒性反应。 如呋噻米的肾小球滤过率为88％，当非甾体类抗炎药物与呋噻米合用时，前者能抑制前列腺素合成，减少肾血流量，降低呋噻米的利尿作用，使肾损害和耳毒性机会加大。 （2）影响肾小管分泌 肾小管分泌是主动转运过程。如果一种药物能抑制肾小管对另一种药物向管腔中的分泌，就能使后者血浆药物浓度升高，导致药物的效应或毒性增加。 丙磺舒：吲哚美辛、青霉素。 双香豆素：氯磺丙脲 呋塞米：尿酸 阿司匹林：甲氨喋呤，加大后者毒性。 （3）影响肾小管重吸收 碳酸氢钠通过碱化尿液，使巴比妥类药物的排泄增加，重吸收减少，在巴比妥类药物中毒的解救中有重要意义。（水杨酸类、磺胺类、呋喃妥因、链霉素） 氢氯噻嗪也能使尿液碱化，如与奎尼丁合用，使其解离度降低，脂溶性增加，易被肾小管重吸收，使血药浓度升高，导致心脏毒性反应的发生。 指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应，而对药物血浓度无明显影响。 通过对靶位的影响