药理学章胰岛素及口服降血糖药分析.pptVIP

【药理作用】 1、 改善胰岛素抵抗（IR）、降低高血糖； 降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的IR 2、 改善脂肪代谢紊乱； 降低TG，VLDL，升高HDL 3、 对2型糖尿病血管并发症的防治作用； 抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化，肾小球的病理改变减轻 4、改善胰岛B细胞功能。 增加胰岛面积和胰岛素含量而对胰岛素分泌没有影响。 【作用机制】 激活PPAR-γ（过氧化物酶增值体受体） 1）活化的PPAR -γ与几种核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性； 2）增强胰岛素信号传递； 促进IRS-1（胰岛素受体底物-1）的磷酸化，增加R的数量。 3）降低脂肪细胞瘦素（Leptin）和TNF-α的表达 TNF-α干扰IRS酪氨酸磷酸化和增加对抗丝氨酸磷酸化作用→IR 4）改善胰岛素B细胞功能； 5）增加外周组织葡萄糖的转运体1、4等的转录和蛋白合成，促进葡萄糖摄取和转运。 【临床应用】 胰岛素抵抗和2型糖尿病。 【不良反应】 嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状； 活动性肝病或转氨酶明显↑者禁用，应经常监测肝功能； 曲格列酮：肝毒性而下架 罗格列酮：潜在的心脏毒性，权衡用药利弊。 四、α-葡萄糖苷酶抑制药(α-Gl