一室模型6教程分析.docVIP

血药浓度变化的一室模型 摘 要 本文就快速静脉注射，恒速静脉滴注，口服或肌肉注射的不同给药方式下血药浓度变化情况展开讨论，以药物动力学基本原理为依据，在分析影响药物浓度变化率因素的基础之上，建立一室模型，得出血药浓度变化的微分方程。进一步，在单剂给药的基础上，利用逐次递推的方式，讨论了多次重复给药方式下血药浓度的变化情况，并利用作图工具，使其清晰明了地展现出来。 经本文讨论发现，以上述三种方式给药后血药浓度随时间的变化规律各有不同，且因人而异。快速静脉注射单剂给药中，血药浓度在初始点达最高，此后恒比递减。恒速静脉滴注时，血药浓度总体呈先增后减的趋势。口服或肌肉注射单剂给药时，血药浓度总体呈先增后减的趋势。当均以等间隔等药量多次重复的方式给药时，机体血药浓度总会逐渐趋于稳态水平，但每一时刻的变化率受机体自身常系数的制约。 因此，在临床用药及给药方案等方面，血药浓度的实时检测对于实现用药个体化，保障用药安全与效率有着重要的作用。 关键词 血药浓度；快速静脉注射；恒速静脉滴注；口服或肌肉注射；一室模型 问题重述 当代社会，医药水平不断发展，药物种类日益增加，但在造福人类的同时，临床上滥用和不合理用药也随之增多。为增强药物认识，保障用药安全，药物动力学通过定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢、排泄的动态过程与药理反应的关系，在新药研发、剂量确定、给药方案设计等药理学、临床医学的研究和发展方面提供支持。其中，血药浓度是衡量用药的重要指标。药物在血液中的浓度，即单位体积血液（毫升）中药物含量（毫克或微克），称为血药浓度，它随时间和空间（机体的各部分）而变化。血药浓度的大小直接影响到药物的疗效，浓度太低不能达到预期的效果，浓度太高又可能导致药物中毒、副作用太强或造成浪费。本文将建立一室模型，在控制血药浓度能维持药品的疗效和保证机体的安全的前提下，讨论按固定时间间隔，每次给予固定剂量的多次重复给药方式，需解决以下三个问题： (1)建立一室模型(只有中心室),在快速静脉注射、恒速静脉滴注(持续时间为)和口服或肌肉注射3种给药方式下求解血药浓度,并画出血药浓度曲线的图形。 (2)在快速静脉注射的多次重复给药方式下,写出血药浓度表达式并作图。讨论怎样确定时间间隔和给予固定剂量,使血药浓度的变化满足上述要求(实际上为了简化起见,常采取加大首次剂量给药的方式,给出这种情况下的给药方案)。 (3)在恒速静脉滴注和口服(或肌肉注射)的多次重复给药方式下,给出血药浓度变化的简图,并选择一种方式讨论确定时间间隔和每次给予固定剂量的问题。 问题分析 建立一室模型，意味着可以近似的将机体看成一个动力学单元，即认为身体是均匀的。给药后，药物瞬间分布到血液，其它体液、器官、组织中，并达成动态平衡。药物在血液中的浓度称为血药浓度，即单位体积血液（毫升）中药物含量（毫克或微克）。本文在讨论血药浓度的变化率时，将以血液中药物的总量作为先行对象建立关系，以方便讨论。 血液中药物含量的变化由药物的吸收和消除引起。药物吸收是药物经由给药部位进入血液循环的过程，而药物消除则是使药物由体内丧失（代谢和排泄）的各种过程的总和。故本文将在考虑药物运动过程的基础上，针对具体给药方式，进行以下讨论： (1)针对快速静脉注射，药物直接迅速进入血液，因此血液中药物含量随时间的变化不受吸收的影响，而只需考虑药物在血液中的消除作用。本文将在药物的一级动力学消除的基础上，建立微分方程模型。 (2)针对恒速静脉滴注，药物一方面以恒速的零级动力学方式进入体内，另一方面又以恒比的一级动力学方式从体内消除，而在药物滴注完成后，其将继续保持消除的状态而并不发生等级转移。因此，单剂量恒速滴注时药物浓度关于时间的函数将为二段式函数。考虑多次重复剂量给药的情形，将在此基础上进行递推。 (3)针对口服或肌肉注射，与静脉注射不同，此时既存在药物从用药部位吸收进入血液的过程，也存在自身的消除过程，并且二者均以一级动力学方式进行。在讨论药物的吸收速率时，可将其转化为吸收部位残留药物的转移速率，从而简化运算。 本文将在讨论血药浓度随时间变化过程的基础上，得出相应的给药方案。在给药方案中，要注意血药浓度应高于最小有效浓度并不超过最小毒副作用浓度，以保证用药的安全高效。 模型假设 1、假设机体只有中央室，中央室中药物均匀分布； 2、假设药物从中央室消除的速率与该室的血药浓度成正比； 3、假设静脉快速注射中，药物的吸收是瞬间完成的； 4、假设静脉快速注射、恒速滴注时药物利用率为100%： 5、假设肌肉注射时药物的吸收速率与给药部位药物残留量成正比； 6、假设同一机体消除速率与表观分布容积为定值。 符号说明 药物在血液中的消除速率 口服或肌肉注射时的药物吸收速率 静脉滴注时的滴注速率