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灯盏花素新剂型研究进展 钟海军 邓英杰 (沈阳药科大学药学院，辽宁 沈阳 110016) 关键词：灯盏花素；新剂型；专利 中图分类号：R283.6 文献标识码： 文章编号： 灯盏花素是从彝族药灯盏花中提取的黄酮类成分，以灯盏乙素为主，含有少量灯盏甲素。灯盏花素具有扩张血管、增加脑血流量和心脏冠脉流量、降低血液粘度、改善微循环等作用。临床上主要用于治疗脑血栓、脑梗塞、中风后瘫痪、冠心病、心绞痛等疾病，疗效确切。其现有制剂有普通片剂、”波动现象,而且给病人带来很大的麻烦；由于漏服和夜间服药间隔时间过长而不能维持有效的血药浓度和发挥持续的治疗效果，出现疗效上 收稿日期：2004-04-06 作者简介：钟海军（1971～ ），男，江西省瑞金市人，沈阳药科大学2001级博士生，从事药物新剂型的研究，电话：024E-mail:zhonghj427@ 的盲区。制成缓控释制剂后一般能延长药物作用时间,减少服药次数,提高患者依从性。同时, 血药浓度平稳，可避免峰谷现象。 灯盏花素在酸性、弱酸性介质中溶解度低,制成口服缓控释制剂时,药物能否顺利和平稳释放是一个问题。有两种方法，即增溶法[17]和渗透泵法[22]值得推荐。张均寿等采用固体分散体、药物微粉化、环糊精包合物、表面活性剂增溶、磷脂复合物等药剂学手段以增加灯盏花素的溶解度,然后再加阻滞剂HPMC、乙基纤维素、Carbopol 等辅料制备缓释制剂，以保证药物的释放性能，同时也有利于提高制剂的生物利用度[17]。潘卫三等制备了含有助推层和含药层的灯盏花素双层渗透泵控释片制剂[22]。由于灯盏花素系难溶性药物,难以制成初级渗透泵(单层渗透泵)制剂,所以以双层渗透泵方法进行设计。助推层里的聚氧乙烯、羟丙甲纤维素等遇水膨胀，加上渗透活性物质(如 NaCl 等)产生的渗透压，将含药层的药物恒速推出。 采用膜控释技术制备口服灯盏花素缓释制剂也是一个较好的方法[21]。其制备方法为:将空白丸芯放入包衣造粒机中,加入灯盏花素粉,同时喷以粘合剂 (PVP 和 EC 的混合乙醇溶液),制成含药小丸,于含药小丸表面喷以 PVP 和 EC 的混合乙醇溶液进行表面封闭(包衣)形成具有缓释效果的膜控小丸。制备含药小丸的粘合剂主要以 PVP 为主，具有一定的类似于固体分散体的作用，以保证药物的释放性能。该制剂生产工艺简单,设计思路较为新颖。 此外,陈大为等利用挤出滚圆法制备了灯盏花素骨架型缓释微丸,其释药机制以药物扩散为主,兼有骨架溶蚀[19]。以灯盏花素的主要药理作用血小板聚集抑制率作为药理指标，对灯盏花素缓释微丸的药效学和药动学研究表明，缓释微丸的药效维持时间比普通片明显延长，且其生物利用度明显高于普通片[20]。 值得注意的是，经皮给药的灯盏花素缓释贴剂也得到研究并申请专利[16]。药物的经皮吸收制剂大致分为膜控释型、粘胶分散型、骨架扩散型、微贮库型。从专利内容看，灯盏花素缓释贴剂涉及膜控释型、粘胶分散型，但其权利要求书中只是对粘胶分散型进行了保护。 4 脂质体[23，24] 灯盏花素普通制剂注射给药半衰期短，体内消除迅速。可以利用脂质体的缓释作用,延长其在血液中循环时间，这已被灰兔药动学实验所证明，灯盏花素脂质体注射用冻干粉针的生物利用度是普通注射剂的8倍[23]。另外，灯盏花素口服生物利用度低，为提高其生物利用度,我们采用了脂质体技术,并申请专利[24]。最近进行的药动学研究结果显示，灯盏花素脂质体口服生物利用度是其溶液的3.1倍。 5 其它 5.1 磷脂复合物[25] 磷脂复合物增强了原药物的脂溶性，因而改善原药物的体内吸收,提高生物利用度。制备灯盏花素磷脂复合物的反应溶剂可以是无水乙醇、四氢呋喃、甲醇等。 灯盏花素磷脂复合物改善了灯盏花素的溶出速度,稳定性好,在药物的吸收程度、起效速度、持续时间等方面均显著优于普通灯盏花素,并可制成口服、注射等剂型。 5.2 软胶囊[26] 采用植物油等作为稀释剂，明胶、甘油（重量比10：3.25-3.35）作为囊壳的配方。由于灯盏花素难以溶解于植物油，选用了一种毒性较小、溶于植物油、能很好地将灯盏花素悬浮于植物油中并且能使之长时间稳定的物质----蜂蜡等作为助悬剂。与灯盏花素注射液、灯盏花素冻干粉针、灯盏花素片等已有剂型相比，灯盏花素软胶囊的优点是质量稳定，携带、给药均方便；有效成分溶出快，能及时起效。 5.3 纳米灯盏花素制剂[27] 对灯盏花药材微波提取，提取液减压浓缩，然后将浓缩液置于喷雾干燥塔，用超音射流技术，在温度为30–60 0C, 压力0至0.05 Mpa 下,以超音速速度瞬时射流干燥（其中超音速射流速度为330–990米/秒），得到灯盏花素纳米粉。其粒径为0.1-200 nm，其中绝大部分粒径小于100