丙型肝炎治疗的现状与进展_福州丙肝医院.ppt

标准48周疗程的SVR (328/407) (303/366) (344/466) 缓慢应答者 Sulkowski,l. EASL 2009 PEG IFN ?-2b + RBV治疗基因1型缓慢应答者 病人特征: 基因1型, 初治丙肝患者, 48%难治的美国黑人 ALT升高,79%高病毒载量，24%F3/4，30% BMI30 HCV RNA(+) 且 2log ? n=86 PEG-IFN ?-2b 1.5 ?g/kg/周 +按体重 RBV ，治疗 48 周 PEG-IFN ?-2b 1.5 ?g/kg/周 + 按体重RBV，治疗 72 周 第12 周 利巴韦林(RBV)按体重给药 800 -1,400 mg/天 HEPATOLOGY, Vol. 46, No. 6, 2007 60 40 20 10 0 ETR SVR 50 (%) 45% 18% 48% 38% 30 48 周 72 周 59% 20% 复发率 P= NS P=0.03 P=0.04 HEPATOLOGY, Vol. 46, No. 6, 2007: 1688 PEG IFN ?-2b + RBV治疗基因1型缓慢应答者 2009年美国肝病学会发布的慢性丙肝临床实践指南明确指出：曾应用IFN-α联合或不联合RBV，或单用PEG-IFN α治疗无应答或复发者，可以考虑再次应用PEG-IFN α联合RBV治疗，特别是 　对桥接纤维化或肝硬化患者； 　对完成PEG-IFN α 联合RBV全疗程治疗而未获得SVR的患者，不推荐再次应用PEG-IFNα联合RBV治疗，即使采用不同类型的PEG-IFNα也不予推荐。 仅依靠优化PEG-IFN α联合RBV的标准治疗，疗效有限。 对基因1型病毒感染初治患者PEG-IFN α治疗缓慢应答者如何提高SVR率？ 对完成PEG-IFN α 联合RBV全疗程治疗而未获得SVR的或复发的患者，如何治疗？ 近年来显著提高基因1型病毒感染者SVR的治疗是特异性靶向抗HCV治疗（specific targeted antiviraltherapyfor hepatitis C，STAT-C）． 目前在研的主要小分子化合物 Pawlotsky JM. Hepatology 2011 [epub ahead of print]Zeuzem S. CCO slide set NS3 蛋白酶 NS5B 多聚酶 NS5A 亲环素 核苷类似物 非核苷类似物 Telaprevir Boceprevir TMC435 BI 201335Danoprevir BMS-650032ABT-450GS-9451GS-9256MK-5172ACH-1625VX-985CTS-1027 MericitabineIDX 184PSI-7977PSI-938 TegobuvirFilibuvirANA598BI 207127ABT-333VX-222ABT-072BMS-791325 BMS 790052BMS 824393CF102 AlisporivirSCY-465 蛋白酶抑制剂及其他新型药物的出现，能缩短治疗时间及提高耐受性，以获得更佳的治疗效果 蛋白酶抑制剂是丙肝药物的一次革命 在丙肝标准治疗方案基础上引入蛋白酶抑制剂可把治愈率提高超过30%，这在内科治疗领域是难以想象的，是丙肝治疗史上的一次里程碑 * 蛋白酶抑制剂的出现 PEG-IFN是第一代三联方案的基础用药  ——Boceprevir和Telaprevir三联方案 Peg-IFN 利巴韦林 蛋白酶抑制剂 Peg-IFN 利巴韦林 Telaprevir相关III期研究——  ADVANCE研究（初治患者） 随访 24 周 随访 24 周 随访 24 周 随机分组1:1:1 (按G1亚型和病毒载量分层) 安慰剂 + 派罗欣 + RBV TVR 750 mg q8h + 派罗欣 + RBV TVR 750 mg q8h + 派罗欣 + RBV T12/ PR48 Peg IFN-α2a + RBV 派罗欣 + RBV 周 48 0 24 12 8 派罗欣 + RBV No eRVR; Peg IFN-α2a + RBV T8/ PR48 SOC eRVR; 24周停止治疗/ 随访 非eRVR; 派罗欣 + RBV eRVR; 24周停止治疗/ 随访 Jacobson IM, et al. To be presented at AASLD 2010. Abstract 211. TVR组的设定疗程： 患者达到eRVR (第4—12周HCV RNA维持阴性) 则