第二章 药品质量管理规范与制剂工程2.pptVIP

工艺验证 5、工艺验证的侧重点： 在无菌药品的各个剂型的工艺验证中，灭菌 工艺的验证是重要的工作部分，而灭菌工艺又依 托于灭菌设备，因此，灭菌设备的验证又是灭菌 工艺验证的另一个重要的工作内容。 对非无菌药品，设备清洗的工艺验证，是保 证更换品种时不发生交叉污染，保证产品质量的 重要工作部分。 工艺验证 在药品生产过程中，以下各方面需要进行工艺验证，并在档案中有记录： （1）一些主要的生产与步骤，即对中间体产品或成品的质量要求及特性能造成差异的生产工序、设备、分析方法等。要用数据控制生产工序，使其处于正常状态，使产品符合设计要求。 （2）对一切新的工艺处方和方法或者改动老工艺时，应连续进行监测、检查，证明该工艺符合原要求，进行再验。 （3）验证工作要按照已确定的方法进行并有详细记录。对所有剂型的产品都要收集足够的数据，保证验证工作的准确性。 工艺验证 （4）对新引进的设备及仪器启用前，要验证其是否达到原设计的技术参数。 （5）在同时使用数台设备生产同一批号的同一产品时，要验证几台设备是否具有同一性能。 （6）要经常检查各级人员是否能遵守规定的生产和质量检验规程，对操作人员要验证其操作的正确性。 （7）主要原材料供应渠道发生变化时，要重点验证是否符合原制定的质量标准。 （8）称量、测量、化验和记录设备应按照规定的方法定时校正，并保持校正记录。 片剂工艺验证 1、粉碎工序： （1）验证项目：速度、型号、筛目、条件 （2）评估项目：松密度、时间 2、予混合工序： （1）验证项目：转速、混合时间 （2）评估项目：水分、含量 3、制粒工序： （1）验证项目：搅拌条件及时间、干燥温度及时 间、粘合剂浓度用量 （2）评估项目：水分、筛目分析、松密度 片剂工艺验证 4、总混合工序： （1）验证项目：时间及不同取样点 （2）评估项目：含量均匀度、水分、粒度分布、松密度、色泽均匀度 5、压片工序： （1）验证项目：转速、压力、压片时间、每15 分钟取样一次共 5 小时 （2）评估项目：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出度、含量、脆碎度 片剂工艺验证 6、包衣工序： （1）验证项目：锅速、温度、喷射速率、包衣 液浓度及用量、手工加料量加料间隔 （2）评估项目：片面、片重差异、溶出度 7、包装工序： （1）验证项目：装瓶、转速、时间、温度、湿度 （2）评估项目：外观、装量差异、含量、溶出 度（或释放速率） * 20世纪以来，国际上接连发生数十起重大的药害事件。有12起药害特别引人注意： 1）甘汞（氯化亚汞）制剂药害事件。汞制剂作为药用已有千年历史。1903年发生由于汞中毒而致的肢端疼痛痛，1939～1948年英国等一些欧洲国家及美国使用多年的甘汞制剂引起585名儿童死亡。 2）银制剂药害事件。使用强蛋白银、弱蛋白银等银制剂，而导致了银质沉着病。 3）氨基比林药害事件。氨基比林于1897年开始出售，问世30多年之后，在1931年发现氨基比林制剂引起的重度白细胞减少症，仅在美国就引起 1981人死亡。 4）减肥药二硝基酚药害事件。1933年投入市场的减肥药二硝基酚，引起白内障。 5）孕激素药害事件。妊娠的母亲由于先兆流产而注射化学的孕激素（如黄体酮等人 结果造成女婴及少女的生殖器男性化，仅在美国就有600多名。 6）三苯乙醇药害事件。三苯乙醇＊riparanol）为一种降胆固醇药。投入市场后，导致患者头发脱落、皮肤干燥、白内障、阳萎、（男性）乳房肥大等。 7）磺胺药害事件。1937年在美国田纳西州引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。其原因系甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致。 8）反应停药害事件。 9）二碘二乙基锡药害事件。在法国，二碘二乙基锡引起 270人中毒，110人死亡。 10）己烯雌酚药害事件。1966—1969年在美国发现8例十几岁少女患阴道癌。原因是孕妇先兆流产时服用己烯雌酚,13～22年后发现其不良反应。 11）氯碘喷淋药害事件。氯碘喷淋于 1933年问世，主治阿米巴痢疾。1955年在日本等国引起1万多人瘫痪、失明，500多人死亡。该病称为亚急性脊髓视神经病。 12）非那西丁药害事件。1953年西欧各国发现肾脏病人增多，有2000多例，病人有长期服用非那西丁的历史，有数百名死于慢性肾功能衰竭。 20世纪60年代初的“反应停”事件，在28个国家引起12000名婴儿的海豹肢畸形和1000多人患多发性神经炎，引起全世界的震惊。 * 图2-3 空气净化系统的流程图 1、新回风混合段；2、初效过滤段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、风机段；