无菌液体灌装联动线风险概述.ppt

中国国产制药装备（无菌药品）新技术交流会 无菌液体灌装联动线 如何应对GMP规范的提升 上海新旭发 舒帮廷 主要表现在 1、设计 2、材料 3、功能 4、制造 5、测试 6、验证 详细检查要求和检查程 序 检查员通道 ： 自由进入 质量保证程序 图纸 控制原料 说明 检查 装配 验收 设 计 依据标准： 风险评估： URS： 产量、规格、兼容范围、记录方式、精度范围、产品类型、包装物、环境、清洗、灭菌方案、技术参数等其它说明 举例 1、临界工艺参数：水、压力、温度、尘埃粒子、、、 2、设备放在底架上清洁和冲洗的最小尺寸为150mm，在其他情况下，适当 的最小尺寸为100mm。 3、电控柜应有倾斜盖，导管应为聚氯乙烯涂层、不锈钢或清洁材质。通 风面板和输送管应易清洗。 4、传动箱、驱动器装配中的油脂和其他的润滑液直接或间接地防止润 滑剂泄漏（如通过渗流、密封泄漏等） 材 质 要 求 保证产品的纯度和完整性： 1、选用不锈钢材质时：耐温，耐压和耐腐蚀。不锈钢304、316、316L或更高 等级的材质（AL6XN，2205）； 2、选用非金属材质时，指定哪些材质需要有符合证明。详细说明材质的符合。 清洗、灭菌方案； 3、人造橡胶或氟石人造橡胶能降低热量，使用不恰当，会影响设备寿命； 4、所用润滑剂经用户批准。 洗瓶机功能 1、压力 2、温度 3、时间 4、超声波 5、水质 6、迫水 灭菌隧道烘箱功能 1、冷却方式 2、记录方式 3、压差 4、冷却段灭菌 5、风压平衡 6、时间补偿 7、负压密封 灌装加塞功能 1、胶塞转运 2、灌装泵 3、保护方式 4、称量 迫水功能 不锈钢夹具 补塞装置 取样功能 超声波等时等效 拆卸快捷 双只接线探头 制 造 1、制造文件： 2、焊接与抛光： 表面抛光完成后应除去残留的抛光化合物。 3、处理： 脱脂：酒精或二氯化碳。氮气吹扫。 脱脂检测：滤纸擦，无没荧光为合格。 4、钝化处理：10%硝酸+0.5%铬酸溶液，60度1h。 FAT 目测范围 性能 配置 SAT 安装 数据 验 证 1、洗瓶机 2、灭菌烘箱 3、灌装 4、轧盖机 可见异物验证：（挑战性验证）（方法） 水、气压力验证：（压力检测位置） 超声波检测：（二种检测方法） 水质在线检测试验：（可比性、重现性） 温度在线检测试验：（温度的设定值） 洗瓶时间验证：（频率设定值） 过滤器在线检测试验：（曲线打印） 在线迫水检测试验：（冲气工位的选择） 管路检漏试验：（保压值） 烘箱验证：（空、满载） 生物挑战试验：（(冷却段、灭菌段） 温度均匀性试验：（标准探头与控温探头偏差） 热穿透性试验：（采用方法：接触法？悬空法） 风速验证：尘埃粒子试验： 出瓶温度试验：（温度设定范围与实际温度差值） 压差验证：(在线？记录？） 温度设定值与显温值验证：（双只温度的差值） 网带速度试验：（半载状态温度补偿） 风压平衡验证：（设定值与最大值风量变化） PAO试验：（气溶胶检测） 箱体温度试验：（箱体外表温度确定点） 挡板报警试验：（进入传感器的响应） 装量精度的验证： 尘埃粒子验证： 风速验证： 微生物的抽样验证： 手套检漏验证： 胶塞补充试验： A级层流试验： 防滴药试验： 缺瓶止塞止灌试验： 清洗验证： 烟雾证证试验 谢 谢！ 中国国产制药装备（无菌药品）新技术交流会