抗精神病药和镇静催眠药分析.pptVIP

中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 镇静催眠药Sedative-hypnotics 催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。 镇静药:使服用者处于安静或嗜睡状态的药物。 分 类 按化学结构分为三类： 巴比妥类 ：苯巴比妥 苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮 氨基甲酸酯：甲丙氨酯 巴比妥类 结构 药物举例 巴比妥药物的构效关系 体内代谢 理化通性 代表药物：苯巴比妥 巴比妥类药物 长时：巴比妥　 　　　　苯巴比妥 中时：异戊巴比妥　　　　 环己烯巴比妥 短时：司可巴比妥　 　　　　戊巴比妥 超短时：硫喷妥钠 巴比妥类药物构效关系 N上取代：CH3 —起效快；两个N都取代—惊厥 2位：O被S取代—起效快 5位： 直链、苯取代 长效 支链、不饱和烃链 短效 有关构效关系的几点说明： （1）酸解离常数的的影响 （2）脂水分配系数的影响 （3）代谢过程对作用时间的影响 （1）解离常数的影响 以分子形式透过生物膜，以离子形式发生作用，应有适当的解离度 巴比妥酸和５位单取代巴比妥在生理pH下，几乎完全电离，不能透过BBB，无镇静催眠作用。 5,5－二取代或1,5,5－三取代，酸性减弱，在生理pH下具有相当比例的分子态和离子态药物，不仅口服吸收，也易进入人脑。 （2）脂水分配系数的影响 N上的修饰镇静：在5,5-二取代巴比妥酸N上引入甲基，脂溶性↑，酸性↓，起效快，作用时间短；在两个N上都引入甲基，则产生惊厥作用； O上的修饰：２位C上的O以S代替，脂溶性↑，起效快；同时也易于再分部到其他组织，作用时间短，临床上作静脉麻醉药。 （3）代谢过程对作用时间的影响 代谢的结果使药物脂溶性↓，在脑内浓度↓，失去活性。 体内药物代谢的难易决定了药物作用时间的长短。 5-取代基的氧化反应是最主要的代谢途径。 当5-取代基为饱和直链烃或芳烃时，不易氧化，则作用时间长—长效巴比妥 5-取代基为支链烃基或不饱和烃基时，氧化快，作用时间短。 含硫巴比妥类容易发生脱硫反应，作用时间短。 巴比妥类药物的构效关系习题 下列叙述中哪条与巴比妥类药物的构效关系不符（C） A. 以硫代替 2- 位碳上的氧原子 , 药物的起效快 , 作用时间短 B.5- 位碳原子上必须没有氢 , 否则不易透过血脑屏障 C. 适当的脂溶性有利于药效的发挥 , 因此 5- 位的二个取代基碳原子数目之和应为9-12 之间 D.5- 位取代基与作用时间长短有关。 E. 两个氮原子都引入甲基则产生惊厥作用 巴比妥类催眠药的作用和持续时间的长短与下列哪些叙述有关（BCD） A、与化合物解离度有关 B、与化合物脂溶性和解离度有关 C、与5-位取代基是否氧化有关 D、与5-位双取代碳原子数目有关 E、与化合物水溶性有关 影响巴比妥类药物镇静催眠作用因素（CDE） A、5-位取代基的数目超过10 B、直链酰脲 C、 Pka D、脂溶性 E、5位上的取代基 通 性 1.互变异构性： 2.弱酸性： 5,5-双取代呈弱酸性,pKa 7～9。能溶于NaOH或Na2CO3溶液中形成钠盐，但不溶于NaHCO3溶液。 3. 水解性：酰脲结构。∴其钠盐注射液应做成粉针剂，而且临时配制。 易水解开环，速度及产物取决于pH及温度。随pH及温度的升高，水解加速. 4. 能与重金属离子形成络合物。 AgNO3、吡啶-CuSO4、Hg(NO3)2 苯巴比妥 重点药物的学习内容 结构与命名 理化性质 鉴别 作用和代谢 添加氢 1. 命名：5-乙基-5-苯基-2, 4, 6 -(1H, 3H, 5H) 嘧啶三酮 在环系上为了提供结构特征而添加的氢：因导入羰基而产生的“额外”氢 –由定位号和H，加上圆括号 –紧接在结构特征定位号的后面 定位氢（指示氢）的功能 添加氢 如果在有“额外”氢的环系中导入C=O，不是标氢的CH2，那么因导入羰基而产生“额外氢”项用圆括号括起来的标氢方式来表示。 如：安定，结构中2-羰基的引入，产生了1-额外氢 凡因导入作为名称结尾的主要官能团产生的“额外”氢，用上述标氢方式表示。 而因导入不作为名称结尾的取代基产生的“额外”氢则按加氢处理。（或称加成氢，用“氢”表示） 2. 理化性质： 　a.显酸性(pKa7.4)，溶于NaOH或Na2CO3溶液。原因： 　存在互变异构现象，其烯醇式呈弱酸性。苯巴比妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的CO2可析出苯巴比妥↓。在配制注射剂和药物配伍中要注