讲课解热镇痛抗炎药(非甾体抗炎药)分析.pptxVIP

解热镇痛抗炎药 2015年12月 生活中常见的那些NSAIDs 双氯芬酸钠肠溶片 小剂量阿司匹林肠溶片 对乙酰氨基酚缓释片 洛索洛芬片 前言 解热镇痛抗炎药（Antipyretic-analgesic and antiinflammatory Agents)，又称非甾体抗炎药（Non-steroidal anti-infammatory drugs，NSAIDs），全球用量仅次于抗感染药物。 非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的糖皮质激素不同，故称为非甾体抗炎药。 案例 患者,女,59岁,发病 1月 前因结节性甲状腺肿连续服用左旋甲状腺素片 (100µg/ d ),发病 2d前,因自感关节痛服用布洛芬缓释胶囊300mg/次,2 次/d,连服2d。 服用布洛芬第2天晚,患者自觉头晕、不能站立、乏力、恶心、呕吐、心悸，自测脉搏 140 次/min。次日至急诊查血压195/90mmHg。血生化、心电图正常。 什么原因？布洛芬的不良反应？ 主要介绍的内容 作用机制 药物的发展及分类 不良反应 临床应用 使用原则及注意事项 NSAIDs药物作用机制 花生四烯酸 前列腺素（PGs） 花生四烯酸的代谢 前列腺素的影响 致炎介质——PGs、白三烯、组胺、5-HT、细胞因子、P物质 致痛因子——组胺、缓激肽、5-HT、钾氢钙离子、PGs、P物质、细胞因子 致热介质——PGE、cAMP、Na+/Ca2+ 协同作用 组胺、缓激肽、5-HT等释放 PG合成增加 炎症病灶 扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛 扩张血管、毛细血管通透性增加、 增加白细胞趋化、痛觉增敏 红、肿、热、痛 发热的机制 发热激活物 EP细胞 EPs 体温调定点上移 体温升高 产热↑ 散热↓ 骨骼肌寒战 皮肤血管收缩 下丘脑 PGE2 ↑,Na+/Ca2+ ↑ ，cAMP ↑ 内生致热原 NSAIDs作用位点 按结构分类及发展史 按结构分类及发展史 水杨酸类（甲酸） 苯胺类 吡唑酮类 乙酸类 丙酸类 昔康类 磺酰丙胺类 阿司匹林（1988年），赖氨匹林 对乙酰氨基酚（1948年） 吲哚美辛（1963年），舒林酸、萘丁美酮、双氯芬酸 吡罗昔康、美洛昔康（198X年） 保泰松（1949年），羟布宗 布洛芬（1969年），洛索洛芬、萘普生 尼美舒利（1985年），塞来昔布（199X年） 磺胺类药物过敏 非特异性COX抑制剂 如布洛芬、萘普生、吡罗昔康、双氯芬酸 选择性COX-1抑制剂 小剂量阿司匹林 倾向性（选择性）COX-2抑制剂 COX-2的IC50比COX1低2至100倍 在一定剂量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影 响 COX-1，如美洛昔康、尼美舒利 特异性COX-2抑制剂 100倍COX-2选择性 如塞来昔布、罗非昔布 常用分类: 按选择性分类 COX-1和 COX-2 的结构 Adapted from Kurumball et al, 1996 环氧合酶的生理学和病理学意义 COX-1 COX-2 环氧合酶亚型 固有型 诱导型 来源 绝大多数组织 炎症反应细胞为主 生成条件 自然存在 刺激后诱导生成 主要生理功能 保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等 细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等 病理学 损伤早期的疼痛 炎症反应 IC50（COX-2/COX-1） 将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示； 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强，该药的不良反应越大； 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大，不良反应则较少。 NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的比较（IC50：μmol·L-1） 药 物 COXⅠ COX Ⅱ COXⅡ/COXⅠ 吡罗昔康 0.0015 0.906 600 阿司匹林 1.6 277.0 173 吲哚美辛 0.028 1.680 68 布洛芬 4.8 72.8 15.16 氟布洛芬 0.082 0.102 1.25 美洛昔康 0.214 0.171