突变与修复解析.pptVIP

二、多种化学或物理因素可诱发突变 A被其脱去氨基后可变成次黄嘌呤，H不能再与T配对，而变为与C配对，经DNA复制后，可形成T-A→C-G的转换。 原模板链 3’CTT CTT CTT CTT CTT CTT5’ mRNA的序列 5’GAA GAA GAA GAA GAA GAA3’ 氨基酸顺序 glu glu glu glu glu glu 开始处插入一个C 3’CCT TCT TCT TCT TCT TCT T5’ mRNA的序列为 5’GGA AGA AGA AGA AGA AGA A3 氨基酸顺序 gly arg arg arg arg arg 改变了蛋白质中所有氨基酸的组成 DNA损伤（突变）可能造成两种结果：其一是导致复制或转录障碍（如胸腺嘧啶二聚体，DNA骨架中产生切口或断裂）；其二是导致复制后基因突变（如胞嘧啶自发脱氨基转变为尿嘧啶），使DNA 序列发生永久性改变。所以，必须通过进化使细胞拥有灵敏的机制，以识别和修复这些损伤，否则细胞无法维持正常代谢。 （二）切除修复 （二）缺失、插入和框移突变 缺失：一个或几个碱基从DNA上消失。 插入：原来没有的一个或几个碱基插入到DNA大分子中间。 缺失或插入都可导致框移突变 。 框移突变：三联体密码的阅读方式改变，造成编码的氨基酸发生改变。 谷 酪 蛋 丝 5’ ……G C A G U A C A U G U C …… 丙 缬 组 缬 正常 5’ ……G A G U A C A U G U C …… 缺失C 缺失引起框移突变 缺失环 插入引起框移突变 (三)重组或重排常可引起遗传、肿瘤等疾病 DNA分子内较大片段的交换，称为重组或重排。 移位的DNA可以在新位点上颠倒方向反置（倒位），也可以在染色体之间发生交换重组。 四、DNA损伤的修复有多种类型 直接修复(direct repair) 切除修复(excision repairing) 重组修复(recombination repairing) SOS修复（SOS repair） 修复的主要类型： 修复(repairing)是对已发生分子改变的补偿措施，使其回复为原有的天然状态。 （一）直接修复（或光修复） 光修复酶(photolyase) UV 这是细胞内最重要和有效的修复方式。 包括去除损伤的DNA，填补空隙和连接。 主要由DNA-polⅠ和连接酶完成。 * DNA突变与修复 DNA Mutant Repair DNA突变具体指个别dNMP残基以至片段DNA在构成、复制或表型功能的异常变化，也称DNA损伤(DNA damage)。 从分子水平来看，突变就是DNA上碱基的改变。 基因突变Gene Mutation 从分子水平来看，突变就是DNA分子上碱基发生可遗传的永久性的改变。 突变的概念 一、突变在生物界普遍存在 （一）突变是进化、分化的分子基础 从长远的生物史看，进化过程是突变的不断发生所造成的。 大量的突变都是属于这种类型，只是目前还未能认识其发生的真正原因，因而名为自发突变或自然突变(spontaneous mutation)。 （二） 突变形成DNA多态性 这种突变没有可察觉的表型改变，例如在简并密码子上第三位碱基的改变，蛋白质非功能区段上编码序列的改变等。这些现象也相当普遍。 多态性(polymorphism)一词用来描述个体之间的基因型差别现象。 （三）致死性的突变可导致个体、 细胞的死亡 α地中海贫血是终止密码子突变 （四）突变是某些疾病的发病基础 是由于α珠蛋白基因第142位终止密码子TAA（mtRNA为UAA）突变为CAA（谷氨酰胺），结果α链延长为172个氨基酸，这种突变基因转形成的mRNA不稳定，所以导致α链合成减少，表现为α+地中海贫血。 突变 自发突变（内因） 诱发突变（外因） ﹛ 物理因素 化学因素 ﹛ 大量的突变属于自发突变，发生频率只不过在10-9左右。但由于生物基因组庞大，细胞繁殖速度快，因此它的作用是不可低估的。 实验室用来诱发突变，也是生活环境中导致突变的因素，主要有物理和化学因素。 DNA复制错误 碱基的异构式 3. 自发的化学变化 (1) 脱嘌呤（depurination） (2) 脱氨（基）(deamination)作用 （一