肝硬化课件分析.ppt

肝硬化 (Cirrhosis of Liver, LC) 概 述(overview ) 概述 肝硬化是多种病因导致的肝脏长期慢性损伤的晚期阶段，是一种临床病理综合症。 概述 △ 肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成为特征的慢性肝病。 △ 临床上可有多系统受累，主要表现为肝功能损害和门静脉高压。 △ 晚期常出现消化道出血、肝性脑病、继发感染等严重并发症。 概述 病因 (etiological factor ） 病因与分类 我国以病毒性肝炎为主 国外则以慢性酒精中毒多见 病毒性肝炎---乙、丙型和丁型肝炎病毒感染，重叠感染后可加速发展为肝硬化（甲、戊型否） 慢性酒精中毒----近年上升趋势（80g/天，10年以上） 非酒精性脂肪肝----20%发展为肝硬化 胆汁淤积----胆汁淤积性肝硬化(持续肝内淤胆、肝外胆管堵塞） ——病因 肝静脉回流受阻----淤血性肝硬化 药物或工业毒物----药物性肝硬化 遗传代谢性疾病----代谢性肝硬化 血吸虫病----血吸虫性肝纤维化 免疫紊乱----自身免疫性肝炎可进展为肝硬化 原因不明----隐源性肝硬化 发病机制(pathogenesis) 肝细胞广泛变性坏死 肝细胞结节状再生 纤维结缔组织异常增生 ①再生结节的挤压---血管床缩小、闭塞或扭曲。 ②肝内门静脉、肝静脉、肝动脉小支三者失去正常关系，形成吻合支。 肝内血液循环紊乱 ----门脉高压的病理生理基础，加重肝细胞营养障碍。 异常血管吻合建立 与肝纤维化形成的有关因素 细胞因素---星状细胞、Kupffer细胞、肝细胞合成胶原； 细胞外基质----胶原( I型胶原为主)、非胶原糖蛋白(纤维连接蛋白、层粘蛋白等) 、蛋白多糖(透明质酸)等。 肝纤维组织形成 正常：生成 降解 肝纤维化：生成 ＞降解 早期可逆 肝星状细胞是形成纤维化的主要细胞:刺激—细胞因子↑→细胞外基质↑ →胶原(Ⅰ Ⅲ Ⅳ) ↑ →连接蛋白、透明质酸等↑ →纤维化 肝窦毛细血管化 肝窦周围胶原的沉积和纤维化－→内皮下基底膜形成－→肝窦窗孔大小、数量减少及屏障形成－→肝窦变狭窄、血流受阻、阻力增加－→门静脉高压－→肝C缺氧、养料－→肝C持续坏死。 病 理(pathology) 正常肝脏的解剖位置和形态 早期肝硬化 晚期肝硬化 大体特点： 正 常 肝 脏 的 镜 下 结 构 肝 硬 化 镜 下 所 见 组织学改变： 病理分类(Pathological Classification) 小结节性肝硬化：（最常见）结节大小相仿，直径小于3mm。 大结节性肝硬化：结节大小不等，一般大于3mm，最大可超过5cm。 大小结节混合性肝硬化 肝外器官病理 肝硬化时其它主要器官的病理改变 ①门体侧支循环开放； ②阻塞性脾肿大、脾功能亢进； ③门脉高压性胃病； ④肝肺综合症； ⑤内分泌（性腺、甲状腺、肾上腺皮质等）功能减退。 病 理 生 理 病理生理 一、肝脏机能减退（失代偿） 肝细胞大量坏死→ 新生肝细胞功能失常： 血浆白蛋白合成↓ →腹水 胆色素的代谢↓ →黄疸 凝血因子合成↓ →出血 雌激素的灭能↓ →内分泌紊乱 解毒功能↓ →消化系统及全身症状 二、门静脉高压症 发生机制： 1．门脉系统阻力增加； 2．门脉血流量增多。 定义：门静脉压力持续升高＞１０mmHg，常用门静脉压力梯度＝血流量×阻力来代表。 门静脉高压 始动因素：肝窦毛细血管化,肝窦顺应性减少；肝窦变狭窄、再生结节压迫肝窦、肝静脉—门静脉阻力增加 维持和加重因素：肝功减退、血管活性因子失调—心输出量↑、外周循环阻力下降—内脏充血—门静脉血流增加 分为窦前性、窦性、窦后性（布-卡综合症） 门静脉高压 门体侧质循环的开放：食管胃底静脉曲张、庤核、腹壁静脉扩张 脾肿大及脾功能亢进：血细胞三少、出血倾向及贫血 腹水 侧支循环的后果 （1）曲张静脉破裂出血； （2）肝细胞损害－－营养障得、代谢障碍、坏死增加； （3）对毒素清除减少－－引起肝性脑病，内毒素血症； （4）胃肠道分泌吸收功能紊乱－－胃肠瘀血、粘膜水肿，引起腹泻、营养不良。 三 腹水形成的机制： （1）门静脉压力增高－－ 正常时：肝窦压力十分低（０～２mmHg） 门脉高压时：肝窦压力升高（＞１０mmHg），液体及白蛋白流到狄氏间隙，造成肝淋巴液生成过多，从肝包膜漏入腹腔，形成腹水。 （2）低蛋白血症－－肝脏合成白蛋白能力下降，血浆白蛋白降低，血浆胶体渗透压降低；（＜25克／L）； （3）有效血容量下降－－高心输出低外周阻力导致内脏淤血,从而激活交感神经系统