动物营养与免疫第二消化道粘膜免疫分析.pptVIP

结构特点： 1、肠腔狭窄而不 规则 2、肠腺短而稀少 3、固有层淋巴组 织丰富，常穿 入黏膜下层， 黏膜肌不完整 小肠腺（固有层内） 吸收细胞：分泌多种消化酶 杯形细胞：分泌粘液 帕内特（潘氏）细胞（Paneth cell）：小肠腺内特有的细胞，位于腺基部，锥形。细胞顶部充满粗大的嗜酸性颗粒，分泌防御素、溶菌酶等。 淋巴细胞自血液循环重新回到淋巴器官和淋巴组织需通过一种特殊的毛细血管后微静脉，又称为高内皮微静脉(high endothelial venules,HEV)。 * 固有层淋巴细胞(LPL) 包括T细胞、B细胞、浆细胞、巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞和粒细胞等。 浆细胞（以分泌IgA）为主，也有分泌IgM、IgG、 IgE，当IgA缺乏，则IgM代替IgA，其中， IgG的数量不增加。 黏膜免疫应答的辅助性T细胞以Th2为主。CD4+Th2细胞可分泌多种细胞因子，如TGF-β、IL-4、5、6、10。 IL-4、5、6可协同诱导SIgA+ B细胞分化成IgA+的浆细胞。 三）、共同黏膜免疫系统 在诱导部位致敏的免疫细胞，经胸导管进入血循环，逐步分化成熟，在特异性归巢受体的介导下，多数免疫细胞（约80%）归巢到抗原致敏部位（即黏膜固有层或上皮内）发挥效应功能(为黏膜归属性)，使黏膜免疫表现为局限性。另20%广泛地分布于全身各处黏膜部位，发生效应反应，使不同黏膜部位的免疫反应相关联，这种黏膜免疫共享的机制称为共同黏膜免疫系统(common mucosal immune system, CMIS)。 PP结诱导的淋巴细胞表面有一种黏膜定居受体，可使血循环中的免疫细胞滞留于此，并增殖。 三、IgA与黏膜免疫 IgA的特性 S IgA的产生和转运 S IgA合成和分泌的调节 S IgA的免疫功能 免疫球蛋白的单体结构 ?轻链(L链)和重链(H链)组成的四肽链 (H2L2) ?可变区(V区)与恒定区(C区) ? 铰链区 ?四肽链(H2L2 ) 免疫球蛋白单体结构 ? 2个端 N端 C端 ? 2 个区 VH VL 恒定区 (C 区) CH CL 抗原结合部位 HVR FR ? 铰链区 (κ/λ) (?,?,?,?,?) 可变区 (V 区) H L 一)、IgA特性 IgA有单体、双体和三体之别。有血清型和分泌型之分。 血清中含量仅次于IgG，占总量的10％～20％。而黏膜免疫中产量大、合成率高，仅SIgA为50-100 mg/kg·d，超过IgG为30 mg/kg·d。 分类 IgA1:约占循环IgA的80%，对细菌性蛋白酶敏感，受酶作用后活性明显下降。 IgA2在黏膜分泌物中最为丰富，在远侧胃肠道约占IgA总量的60%，对细菌性蛋白酶有较强的耐受性。 分泌片(secretory component, SC) 由肠上皮细胞产生的分子量约为95kDa的蛋白质分子。 与IgA二聚体结合，成为IgA聚合体的转运受体，也是IgA的一部分。 可使IgA对蛋白酶敏感性下降，黏液更黏稠，增强黏附作用及防御能力。 分泌型IgA除含有两个分子的单体IgA外，尚有一个分泌片。通过二硫键连接在重键的羧基端。此外两个单体IgA之间，还有一多肽链，称为连接链（J链），J链通过二硫键分别与两个单体IgA连接。 J chain SC IgA铰链区有一富含脯氨酸的糖基化区域，比IgG更耐受蛋白酶的消化作用，因此， IgA在胃肠道的生存能力极强。 Fc段----惰性 不亲和细胞，不通过胎盘，也不通过任何途径活化补体，故其与炎性细胞及炎症介质无关，且游离的IgA还有抗炎作用； 与乳铁蛋白及乳过氧化物酶结合，增强抗菌特性； 与杀伤细胞结合，介导产生ADCC效应。 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC） IgG (Ab包被的靶细胞) ADCC--- 指IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合后，表达IgG FcR的效应细胞(NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞) 可通过与靶细胞表面IgG的Fc段结合，而直接杀伤被抗体包被 的靶细胞 二)、SIgA的产生和转运 IgA有单体、双体和三体之别。有血清型和分泌型之分。 血清中主要是单体，由骨髓产生，直接入血，称为血清IgA； 黏膜主要是双体(9s)或三体(11s)IgA，黏膜分泌液中主要是双体，称为分泌型IgA。 由SC介导的IgA转运发生在上皮细胞中，也发生在肝脏细胞中，将IgA分泌入胆汁(肠道)，加强肠黏膜免疫功能，以非炎症形式清除有害抗原。 分泌性IgA的胞吞转运 IgA（二聚体或多聚体）或IgM（五聚体） ↓