胆红素代谢分析.pptVIP

1．溶血性黄疸 溶血性黄疸(hemolytic jaundice)，又称为肝前性黄疸(prehepatic jaundice)。 属于高未结合型胆红素血症。 此类黄疸是由于红细胞的大量破坏，在单核-吞噬细胞系统产生胆红素过多，超过了肝细胞摄取、转化和排泄胆红素的能力，造成血液中未结合胆红素浓度显著增高所致。 2．肝细胞性黄疸 肝细胞性黄疸 (hepatocellular jaundice) 又称为肝原性黄疸(hepatic jaundice)。 由于肝细胞功能受损，造成其摄取、转化和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。 3．阻塞性黄疸 阻塞性黄疸(obstructive jaundice)，又称为肝后性黄疸(posthepatic jaundice)。 此类黄疸是由于各种原因引起的胆管系统阻塞，胆汁排泄障碍所致。 各种黄疸时血、尿、粪胆色素的改变 指标 正常 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素 浓度 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 结合胆红素 极少 ↑ ↑↑ 未结合胆红素 0～0.7mg/dl ↑↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 － － ＋＋ ＋＋ 尿胆素原 少量 ↑ 不一定 ↓ 尿胆素 少量 ↑ 不一定 ↓ 粪胆素原 40～280mg/24h ↑ ↓或正常 ↓或－ 粪便颜色 正常 深 变浅或正常 完全阻塞时白陶土色 目录 目录 第四节胆色素的代谢与黄疸 Metabolism of Bile Pigment and Jaundice 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。 胆红素空间结构示意图 胆红素的特有结构赋予其亲脂疏水的性质, 易自由透过细胞膜进入血液。 胆红素的生成与转运 (网状内皮系统和血液) 胆红素在肝中的转变 胆红素在肠道中的变化及胆色素的肠肝循环 体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。 正常人每天可生成250～350mg胆红素，其中约80%以上来自衰老红细胞破坏所释放的血红蛋白的分解。 一、胆红素主要源于血红素的降解 （一）胆红素主要源于衰老红细胞的破坏 （二）血红素加氧酶和胆绿素还原酶催化胆红素的生成 肝、脾、骨髓等单核吞噬细胞微粒体与胞液中。 过程： 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 部位： 血红素 胆绿素 珠蛋白 胆红素(醇式) 血红蛋白 O2 血红素加氧酶 NADPH+H+ 胆红素(酮式) CO Fe 微粒体 胆绿素还原酶 NADPH+H+ 胞液 网状内皮系统 胆红素的生成过程: CH2 CH2 HOOC N H CH O N H CH2 N H CH N H O M M M M V V CH2 CH2 COOH CH2 CH2 HOOC N H CH HO N H CH2 N H CH N H OH M M M M V V CH2 CH2 COOH 胆红素(醇式) 胆红素(酮式) M：-CH2 V：-CH=CH2 血红素加氧酶(HO)有3种同工酶：HO-1、HO-2和HO-3。 HO-1是迄今所知的诱导物最多的诱导酶 ，受血红素和氧化应激等许多因素的诱导合成； HO-1诱导因素的多样性是细胞重要的保护机制。 胆红素的这种抗氧化作用通过胆绿素还原酶循环(biliverdin reductase cycle)实现：胆红素氧化成胆绿素，后者再在分布广、活性强的胆绿素还原酶催化下，利用NADH或NADPH再还原成胆红素。胆绿素还原酶循环可使胆红素的作用增大10000倍。 胆红素是人体内强有力的内源性抗氧化剂，是血清中抗氧化活性的主要成分。 二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输 一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力； 另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成的毒性，起到暂时性的解毒作用。 运输形式：胆红素-清蛋白复合体 意义: 竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。 血浆 [胆红素-清蛋白] 竞争性有机阴离子 [清蛋白]↑ [胆红素] 脂性膜 细胞 [胆红素-脂类] [胆红素] 血浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系 过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸(kernicterus)。 肝细胞对胆红素的摄取 胆红素在肝细胞中的结合