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胆色素的代谢与黄疸 * * * by 郗墨 目 录 1 2 3 4 5 胆红素的来源与生成 血液中胆红素的转运 胆红素在肠道的变化 临床黄疸案例分析 胆红素在肝中的代谢 6 血液胆红素含量增高出现黄疸 一. 胆红素的来源与生成 铁卟啉类化合物(血红蛋白,肌红蛋白,细胞色素,过氧化氢酶,过氧化物酶) 胆红素(橙黄色) 胆绿素 分解为 胆色素 胆素原 胆素 80%为衰老红细胞破坏释放的血红蛋白的分解其他则部分来自造血过程中某些红细胞的过早破坏(无效造血)及部分来自非血红蛋白的其他含铁卟啉化合物的分解。 胆红素的生成 部 位:肝、脾及骨髓等网状内皮细胞中 限速酶:微粒体血红素加氧酶 △血红素是由4个吡咯环连接形成的环状化合物,并螯合1个二价铁离子。 △迄今为止发现人体内存在3种血红素加氧酶同工酶,即HO-1,HO-2,HO-3。 △血红素的主要作用是经催化后形成胆绿素,胆绿素再经进一步催化后还原生成胆红素 HO-1(32 kDa)是一种诱导酶,为热激蛋白32(HSP32)。主要存在于肝、脾、和骨髓等降解衰老红细胞的组织器官。 HO-2(36 kD)是组成型酶,仅受糖皮质激素诱导,主要存在于大脑及睾丸组织内,其功能多认为与CO的神经信使作用有关。 HO-3(33 kDa)与HO-2有90%的同源性,亦属组成型表达,其功能尚未明晰。 二、胆红素在血液中的运输 胆红素:脂溶性,难溶于水 血液:清蛋白 清蛋白—胆红素 胆红素 复合物 增高胆红素的水溶性,有利于运输 限制胆红素通透细胞膜对组织造成毒性作用 某些有机阴离子如磺胺类、脂肪酸、胆汁酸、水杨酸等可与胆红素竞争与清蛋白结合,从而使胆红素游离出来,增加其透入细胞的可能性。 过多的游离胆红素可与脑部基底核的脂类结合,并干扰脑的正常功能,称胆红素脑病或核黄疸。 新生儿高胆红素血症及黄疸倾向的病人,对多种有机阴离子药物必需慎用。 三、胆红素在肝中的转变 三、胆红素在肝细胞内代谢 1. 摄取,结合 血液 细胞膜 胞浆 清蛋白—胆红素 肝脏 特异受体 载体蛋白 复合物 胆红素 清蛋白 胆红素 胆红素—Y蛋白 内质网 胆红素—Z蛋白 甲状腺素、四溴酚磺酸钠(BSP)和靛青绿(ICG)等可竞争结合Y蛋白,影响胆红素的转运。 苯巴比妥可诱导Y蛋白的合成。 由于新生儿在出生7周后Y蛋白才达到正常成人水平,故易产生生理性的新生儿非溶血性黄疸,临床上可用苯巴比妥治疗。 三、胆红素在肝细胞内代谢 2. 转化 (内质网) 水溶性结合胆红素 胆红素 胆红素葡糖醛酸一酯 + + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸一酯 胆红素葡糖醛酸二酯 + + UDP UDP 两种胆红素理化性质的比较 三、胆红素在肝细胞内代谢 3.排泄
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