胆汁淤积型肝炎的临床诊治分析.pptVIP

思美泰能逆转Na+/K+-ATP酶活性降低 Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981 将大鼠分为三组， 对照组：正常饮食； 雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天； 雌激素+思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d. P≤0.01 0 10 20 30 40 50 对照组 雌激素组 雌激素+思美泰组 Na+/K+ATP酶 （nmol/min/mgP) 思美泰能逆转胆汁流速下降 Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981 将大鼠分为三组， 对照组：正常饮食； 雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天； 雌激素+思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d. P≤0.01 P≤0.01 0 0.5 1 1.5 2 2.5 对照组 雌激素组 雌激素+思美泰组 胆汁流速 （uL/min/gl) 思美泰?治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能 血清总胆红素 血清总ALT 组间比较， *P0.05， **P0.01 Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5. 220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。 思美泰?在治疗第1周即显著改善患者肝功能 思美泰?降低胆红素2周即显著优于传统药物 秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000 * VS同期门冬氨酸钾镁P0.05 思美泰?1000mg/d 门冬氨酸钾镁20ml/d 早期应用思美泰?修复肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节！ 肝内胆汁淤积 胆红素 Na+-K+-ATP酶活性 膜流动性 肝细胞膜结构改变 肝细胞骨架功能和完整性受损 微粒体功能下降 思美泰?多重作用机制，全面保护肝细胞 磷脂酰胆碱 硫普罗宁 甘草甜素制剂 解毒、抗氧自由基 保护细胞骨架 提高Na+-K+ATP酶活性 抗炎症介质、细胞因子 机制不详？ 腺苷蛋氨酸 还原型谷胱甘肽 茵栀黄、苦黄 增加膜的流动性 还原型谷胱甘肽 硫基团作为电亲和靶清除氧自由基，与有毒的物质相结合而使毒性物质灭活，通过谷胱甘肽-硫-转化酶，将有毒物质从胆汁中转移出 。 硫普罗宁（凯西来）（N-(2-巯基丙酰基)-甘氨酸） 携带的游离巯基具有还原性，能与自由基（如羟自由基OH-、超氧自由基O2-、过氧化氢H2O2等）可逆性结合成为二硫化合物；同时又能激活超氧化物歧化酶的活性，加速自由基的消除 复方多烯磷脂酰胆碱 其有效成分结构与细胞膜磷脂基本相同，并含有大量不饱和脂肪酸，可降低脂质过氧化 熊去氧胆酸 促进内源性胆酸排泄，改变胆汁酸的组成，增加亲水性胆酸的比例，保护肝细胞和胆管细胞免受有害性胆酸的毒害 皮质激素 其他药物 护肝片、益肝灵、百赛诺、联苯双酯 肝内胆汁淤积的治疗原则 在治疗病因的基础上 使用多作用机制的药物 使用作用机制明确的药物 重肝患者的综合治疗 注意量效关系 控制并发症 时间、需要时间证明 谢 谢！ * 各位老师，大家好！ 我是雅培公司思美泰代表，非常高兴有机会给大家介绍思美泰（腺苷蛋氨酸）。思美泰是治疗肝内胆汁淤积最理想的药物。 * 几乎所有的肝病都会产生肝内胆汁淤积。这张图显示的是各种慢性肝病发生肝内胆汁淤积的发生率。可见：各种肝病发生肝内胆汁淤积的机会是很大的。 * * 病毒、酒精、药物、免疫等各种因素都会导致肝内胆汁淤积，使有毒物质在肝脏内潴留，引起肝细胞膜和细胞超微结构的改变，导致肝细胞代谢的紊乱，从而使肝细胞变性、坏死，引起肝功能损害、肝纤维化，甚至引起肝硬化的产生。因此，肝内胆汁淤积对于肝病的预后有着深远而巨大的影响。 * 胆红素可干扰线粒体电子传递，抑制线粒体呼吸，同时胆红素将脂质与呼吸酶结合，抑制线粒体呼吸酶，抑制线粒体呼吸； 胆红素做为解偶剂，可通过水解ADP磷酸化为ATP过程中的“高能量中间体”，解耦联氧化磷酸化，使ATP下降； 胆红素可使水、离子进入线粒体，使线粒体迅速肿胀，肿胀过程中需要消耗能量，ATP下降； * 细胞骨架包括微管、微丝、连接系统等，细胞骨架的破坏同样也能导致胆汁分泌的障碍，主要通过： 微管破坏：可引起肝细胞内的转运 微丝破坏：导致胆汁流速及胆小管收缩力下降 连接系统受损：使胆管与血窦间发生联通，导致胆汁酸进入血液。 这些损伤导致胆汁淤积。 * * 肝细胞线粒体的损伤可引起Na+-K+ -ATP酶活性下降，从而也引起胆汁酸运输障碍，导致胆汁淤积 * * 当肝脏受损时，磷脂胆固醇比例下降及磷脂甲基化能力下降