第四杀虫药剂的毒理机制3分析.pptVIP

第四章 杀虫药剂的毒理机制 一. 与神经毒剂有关的昆虫神经生理 二. 作用于钠离子通道的杀虫药剂 三. 作用于氯离子通道的杀虫药剂 四. 作用于乙酰胆碱酯酶的杀虫药剂 五. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 六. 作用于章鱼胺受体的杀虫药剂 七. 呼吸生理与呼吸毒剂 八. 昆虫生长调节剂 九. Bt毒素的作用机制 五、与乙酰胆碱受体结合的药剂Insecticides act on the acetylcholine receptor (AChR) 1. AChR的类型、激活剂、拮抗剂 2. AChR的生物学特性 3. 与AChR结合的药剂 2. 乙酰胆碱受体的类型、激活剂、拮抗剂 蕈毒酮样受体的毒理学意义 药剂对其的抑制与死亡率密切相关 只存在于昆虫中 因此，可设计专门针对蕈毒酮样AChR的选择性杀虫药剂 3. 乙酰胆碱受体的生物学特性 3. 作用于乙酰胆碱受体的药剂 烟碱及其类似物 烟碱与ACh结构非常相似 低浓度　　刺激　　产生兴奋 高浓度　　抑制　　传导受阻 烟碱及其类似物 烟碱及其类似物的作用机制 与AChR ?-亚基胞外亲水区的ACh作用位点结合， 3. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 二硫苏糖醇 3. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 沙蚕毒素类药剂 3. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 沙蚕毒素类药剂的主要作用机制 3. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 其他化合物 　---硫氢酸酯类化合物 七、甲脒类杀虫药剂的毒理机制 甲脒类(Amidine)药剂 甲脒类药剂的作用特点 神经毒素问题 八、呼吸生理与呼吸毒剂 呼吸：有机分子的生物氧化作用。 糖、蛋白质、脂肪　 分解 　 TCA　 电子 　　　呼吸链　　分子氧　　氧化磷酸化 ATP 　　 1. 糖酵解及其毒剂 2. 三羧酸循环及其毒剂 3. 呼吸链系统及其毒剂 4. 氧化磷酸化及其解偶联剂 九、昆虫生长调节剂的毒理机制 1. 保幼激素类似物的毒理机制 2. 早熟素的毒理机制 3. 灭幼脲的毒理机制 1. 保幼激素类似物的毒理机制 2. 早熟素的毒理机制 3. 灭幼脲的毒理机制 灭幼脲的作用机制 灭幼脲的作用机制 对幼虫：主要抑制昆虫表皮几丁质的合成，使昆虫蜕皮时不能形成新表皮，因而变态受阻，形成畸形或死亡。 对成虫：是一种不育剂，可抑制产卵，或使卵不能孵化。 几种灭幼脲类杀虫剂 灭幼脲作用机制的两个学说 抑制几丁质合成酶，影响几丁质合成 刺激几丁质酶活性增加，分解几丁质能力增强（证据不足）　 灭幼脲不育性效果及机制 卵完成发育，但由于几丁质合成受阻，幼虫没有或缺少几丁质，不能钻出卵壳，死于卵壳内。 影响核酸代谢　抑制雌虫DNA，造成生殖机能下降；对雄虫，抑制精巢生长，破坏精原细胞区。 灭幼脲I号 二氟苯隆diflubenzuron 灭幼脲II号 二氯苯隆 氟虫脲Flufenoxuron 定虫隆chlorfluazuron 灭幼酮 噻嗪酮buprofezin * 乙酰胆碱受体（AChR)的氨基酸组成与AChE十分相似。 水溶性强，由18种氨基酸组成，其中天冬氨酸和谷氨酸最多，因此为酸性糖蛋白。等电点：4.5-4.8 1. AChR的基本性质 烟碱样、 蕈毒碱样药物均有作用。其他 蕈毒酮 蕈毒酮样 Muscaronic type 阿托品 芸香果碱 蕈毒碱 蕈毒碱样 Muscarinic type ?-管箭毒　六甲鎓 烟碱 烟碱样 Nicotinic type 抑制剂 inhibitor 激动剂 agonist　 类型 Type 　　　 昆虫 脊椎动物 十分特殊：同样能激活烟碱样和蕈毒碱样受体，但对第三类亲和力更强 　非胆碱激性药物如毒扁豆碱、安非他明、酪胺等对其也有抑制作用。 　　受突触前膜释放的ACh激活，改变突触后膜的离子通透性，Na+进入，造成去极化，最终在后膜上引起一个动作电位，完成神经冲动传导。 吡虫啉imidacloprid 烟碱 nicotine 啶虫咪 acetamiprid 噻虫嗪 thiacloprid DTT dithiothriotol AChR S S + DTT AChR SH SH DTT 沙蚕毒素Nereistoxin 巴丹Cartap 减少突触前膜上神经递质的释放 作用于AChR,干扰其对ACh的敏感性 特点：结构与DTT相似，有可能成为AChR的抑制剂 沙蚕毒素中毒的解毒剂： 　　L-半胱氨酸、d-青霉胺或二巯基丙醇等硫醇类，注射。 杀虫脒 chlordimeform 单甲脒 双甲脒 Amitraz 　主要代谢产物对氯磷甲苯胺，可诱和膀胱癌，国内外已停产。 仍在广泛使用 甲脒类药剂的生物学作用 主要对鳞翅目、半翅目及蜱螨类很有效 具有神经毒剂的典型症状：兴奋、痉挛、麻痹、死