化妆品微生物概论.pptVIP

二、来源、种类及其卫生学意义 来源 空气环境 制药用水 操作人员 设备容器、包装材料 原 辅 料 GMP 二、来源、种类及其卫生学意义 来源 种类 细 菌 放线菌 霉 菌 酵母菌 病 毒 规定灭菌药物 非规定灭菌药物 对这类药物没有无菌要求，但对污染菌的数量和种类有相应卫生标准。 对这类药物要求达到无菌。 剂型 常见微生物 规定灭菌药品 注射剂 输液剂 G-菌：大肠埃希菌、产气杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌；G+菌；真菌；放线菌 滴眼剂 眼药膏 铜绿假单胞菌、葡萄球菌、类白喉杆菌、枯草杆菌 其他 各种微生物 非规定灭菌药品 口服 固体制剂不易受污染；以植物为原料易受土壤微生物污染；液体制剂易受污染；糖浆易受真菌污染 外用 葡萄球菌、变形杆菌、大肠埃希菌、厌氧性芽胞梭菌、酵母菌、霉菌 消毒剂 洗涤剂 G-菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌 中药材 真菌；螨 药品微生物污染种类 二、来源、种类及其卫生学意义 来源 种类 卫生学意义 药品变质 物理性状和外观改变 产生有害代谢产物 失去药用价值 二、来源、种类及其卫生学意义 来源 种类 卫生学意义 药品变质 规定灭菌药品 非规定灭菌药品 对人体危害 规定灭菌药品 非规定灭菌药品 对人体危害 全身性感染 局部感染 肠道感染及其他疾病 局部感染 三、药品微生物的检测与卫生标准★ 检测的的注意事项 无菌检查（规定灭菌药品） 微生物限度检查（非规定灭菌药品） 细菌内毒素和热原质检查 检测的内容 药品微生物的检测内容 （一）无菌检查（sterility tests） 1.一般规定灭菌药物的无菌检查（不含抑菌成分） 稀释法 中和法 前处理 去处防腐剂、抑菌成分 微孔滤膜过滤法 无菌检查 2.特殊规定灭菌药物的无菌检查（含抑菌成分） 药品微生物的检测内容 （一）无菌检查（sterility tests） 结果判定 阴性对照管澄清 阳性对照管有菌生长 供试品培养管 澄清 合格 虽浑浊但非微生物所致 重试 药品微生物的检测内容 （一）无菌检查（sterility tests） 局限性 无菌：不含任何活得微生物 无菌保证水平 （sterility assurance level, SAL） 无菌检验 灭菌工艺 GMP管理 质量保证体系 (二) 微生物限度检查法 药品微生物的检测内容 内容 细菌菌落总数 霉菌菌落总数 酵母菌菌落总数 菌落总数 控制菌 控制菌的检验 控制菌：非规定灭菌药物中不得检出的菌类； 我国：大肠埃希菌、大肠球菌、沙门菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和梭菌属。 (二) 微生物限度检查法 药品微生物的检测内容 内容 结果判定 细菌总数 控制菌 霉菌、酵母菌总数 符合品种规定 符合规定 (二) 微生物限度检查法 药品微生物的检测内容 细菌总数 控制菌 霉菌、酵母菌总数 任一项不符合品种规定 不符合规定 内容 结果判定 (二) 微生物限度检查法 药品微生物的检测内容 细菌总数 控制菌 霉菌、酵母菌总数 不符合规定 不复试 任一项不符合品种规定 独立复试2次 报告平均值 内容 结果判定 (三) 内毒素和热原质检查法 药品微生物的检测内容 内毒素： G－菌细胞壁的组分，是在细菌死亡破裂后释放出的脂多糖成分。 检查法：鲎实验 鲎是一种海洋节肢动物，其血液中含有一种有核变形细胞，这种细胞的胞浆中含有凝固酶原和凝固蛋白原。 原 理 内毒素（LPS） 　激 活 凝固蛋白原 凝固蛋白 （溶解状态） （凝胶状态） 凝固酶原 凝固酶 灵敏度：0.0001μg内毒素 (三) 内毒素和热原质检查法 药品微生物的检测内容 热原质：能引起机体发热的物质。 外源性：细菌合成代谢所产生，主要包括G－内毒素和少数G＋分泌的外毒素。 内源性：机体自身产生，IL-1。 检查法：家兔热原实验方法 三、药品微生物的检测与卫生标准 检测的特殊性 检测的内容 卫生标准 药典 正确、有效地规范了药品生产检定和监督的程序 药品微生物学标准 （一）规定灭菌药品 强制性的无菌标准：各种注射剂、眼用及用于皮肤破损和冲洗体腔的制剂、植入剂、可吸收的止血剂、外科用敷料等规定灭菌药品。 （二）非规定灭菌药品  染菌限度的标准：各个国家根据药品不同 可制定不同的标准。 【药品生产质量管理规范】 （又称《最佳生产工艺规范》） （good manufacturing practices for drugs ，GMP） 药品生产和质量管理的基本准则。 合格药品 1.符合质量标准 2.生产全过程必须符合GMP 四、药品微生物污染及其预防 原辅料 四、药品微生物污染及其预防 不得对药品质量产生不良影响； 严格管理