邻氰基苯酚的合成.docVIP

嘧菌酯中间体邻氰基苯酚的合成 陈强 摘要：邻氰基苯酚为医药和农药中间体，最近发现的杀菌剂嘧菌酯就使用其作为中间原料，嘧菌酯目前已发展为世界上销量最大的杀菌剂，所以中间体邻氰基苯酚有着广阔的市场前景。本文采用邻羟基苯甲醛为起始原料，与羟胺硫酸盐在甲酸钠和甲酸存在下反应，得到含量较高的邻氰基苯酚，此工艺简单、成熟，可以进行工业化生产。 关键字：邻氰基苯酚、嘧菌酯、中间体 邻氰基苯酚可作为医药和农药中间体，特别最近发现的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂——嘧菌酯（azoxystzobin），需用邻氰基苯酚作原料。嘧菌酯目前已发展为世界上销量最大的杀菌剂，它广泛用于谷物、水稻、葡萄、马铃薯、蔬菜、果树等，防治几乎所有真菌纲病害如白粉病、锈病、网斑病、黑星病等。 目前，邻氰基苯酚尚无生产，也未见研究报道，为此我们对这一产品作详细的研究。 化学名称：邻氰基苯酚、邻羟基苯腈 C A主题索引名：Benzonitrile , 2-hydroxy CAS登录号：[611-20-1] 结构式： 分子式：C7H5NO 分子量：119.12 物化性质：白色固体，m.p. 96-98℃ 1. 邻氰基苯酚的合成原理 邻氰基苯酚的化学结构比较简单，文献报导有以下几种合成路线： 1.1方法一 邻羟基苯甲醛和硝基乙烷在醋酸钠和醋酸存在下反应，（Synthesis 1985,（5）, 510-512 ; C.A.104 , 206854f ） 还有邻羟基苯甲醛和硝基乙烷在无水吡啶盐酸盐存在下反应，（Synthesis 1981 , 739） 1.2 方法二 邻羟基苯甲醛和羟胺硫酸盐在甲酸钠和甲酸存在下反应，（Ger.2014984; C.A.76 , P14143e） 还有邻羟基苯甲醛和羟胺盐酸盐在甲酸钠和甲酸存在下反应，（J.C.S. 1965 (Feb); P1564; C.A.62 , 13083f） 1.3 方法三 邻羟基苯甲醛和 反应，（Synthesis,1978, (4), 301-2; C.A.89, 23913b） 1.4 方法四 苯酚和甲基硫氰在三溴化硼和三氯化铝存在下反应，（EP 257583 ; C.A.109 , 73156j） 以上为合成邻氰基苯酚的四种方法，方法三和方法四由于要求高、收率低，所以没有实用价值；方法一和方法二的四种方法，其中方法一的二种方法很难合成出产品，杂质很多，文献恐有假；方法二的二种方法均能合成出产品，但羟胺盐酸法杂质比羟胺硫酸法多，因此我们选择了羟胺硫酸法合成邻氰基苯酚。 2. 实验部分 2.1试剂与仪器 实验中使用的试剂均为工业一级品。 标准磨口玻璃仪器、电动搅拌器、恒温加热套、旋转蒸发仪、岛津高效液相色谱仪等。 2.2合成实验 向装有搅拌器、回流冷凝器、温度计的四口反应瓶中投入174.3g 98% (1.4mol)邻羟基苯甲醛和131.4g 98% (2.8mol)甲酸，开启搅拌，加入一半量的71.0g 97%（0.42mol）硫酸羟胺和100.2g 95%（1.4mol）无水甲酸钠，开启加热套升温到90~100℃，有少量回流，维持1.5h后，停加热冷却到50℃，再加入一半量的71.0g 97%（0.42mol）硫酸羟胺和100.2g 95%（1.4mol）无水甲酸钠，再升温到90~100℃，保温15小时。反应结束后，反应物在30℃下加入500g 42%硫酸，析出固体，在0~10℃下充分冷却后抽滤，粗品再投入到反应瓶中，在30℃下加入280ml氯仿和140ml水搅拌溶解，用5%稀氢氧化钠溶液调节PH到5~6，分出有机相减压蒸除溶剂，得到棕黄色产品147.8g 含量：96.29% 收率：85.42%。从中取出1/2产品73.9g投入到500ml的反应瓶中，加入350ml甲苯，搅拌加热到66℃完全溶解，继续搅0.5h，冷却到10℃抽滤，烘干，得到产品68.5g 含量：98.0% 收率：80.59%。 3. 结果与讨论 3.1结果 以邻羟基苯甲醛为起始原料，经过反应、处理可以得到邻氰基苯酚 含量：95%以上 收率：85%左右。 3.2讨论 3.2.1摩尔比对反应的影响 在合成反应中，文献原料摩尔比较高增加了生产成本，但过量降低摩尔比会引起含量、收率和成本的变化，为此，我们进行了不同摩尔比的实验，结果见表1。 表1 反应物摩尔比对反应的影响 摩尔比⑴ 含量%⑵ 收率% 成本 元/吨 1 1.0：0.6：3.5：4.5 95.15 86.01 121876 2 1.0：0.6：3.0：3.5 96.49 85.55 107708 3 1.0：0.6：2.0：3