[免疫学]免疫球蛋白.pptVIP

* * 单克隆抗体的优点: 结构均一，纯度高，特异性强，效价高，交叉反应少，制备成本低 应用： 临床检测、抑制器官移植排斥、治疗自身免疫疾病、生物导弹等 免疫荧光技术检测抗原 二、单克隆抗体 （monoclonal antibody, mAb） * * 鼠源单抗临床应用的障碍 血清半衰期短 分子量大、穿透力弱 抗原抗体结合力、亲和力不够 HAMA（人抗鼠抗体）反应：8－10天出现，20－30天达高峰，封闭与抗原结合位点，抗鼠抗体加速单抗清除。 过敏休克　 * * 三、基因工程抗体(genetically engineered antibody) 基本思路： 将部分或全部人源抗体的编码基因，或克隆到真核或原核表达载体中，体外表达人源化抗体 表达抗体 抗体基因 质粒 重组子 在DNA水平对Ig基因进行切割、拼接或修饰，导入受体细胞表达的抗体。 * * 三、基因工程抗体(genetically engineered antibody)： 基本思路： 转基因至剔除自身抗体编码基因的小鼠体内，主动免疫诱生人源化抗体。(转基因小鼠) 小鼠胚胎干细胞 敲除鼠Ig基因 导入人Ig基因 导入小鼠胚胎 生产完全人源化抗体。 * * 优点：解决了鼠源性问题，均一性强，可工业化生产，成本低廉。 缺点：亲和力弱，效价不高。 三、基因工程抗体(genetically engineered antibody)： * * 种类： 三、基因工程抗体(genetically engineered antibody)： 鼠抗体人源化 人-鼠嵌合 改型抗体 鼠 人 （噬菌体抗体库、转基因小鼠） 人源抗体 人-人抗体 小分子抗体 （Fab、单链、单域、超变区多肽） VH VL 单价 多价（双功能抗体） 双特异性抗体（ BfAb ）: 由两个不同的抗原结合位点组成，可同时与两种不同的抗原决定簇结合，并可将其偶连的药物、酶或放射性核素等导向到靶部位，又称为双功能抗体。 CTL CD3 肿瘤细胞 -S-S- VH CH1 VL -S-S- CH1 抗原A 抗原B * * 基因工程抗体的发展趋势 三、基因工程抗体 * * 专 业 英 语 antibody, Ab; immunoglobulin, Ig; heavy chain，H; light chain，L; variable region ， V ; constant region， C； Hypervariable region ，HVR; complementarity determining region，CDR； Isotype; allotype; idiotypeId; Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC； oponization Monoclonal antibody, mAb * * 名词解释 Ab、Ig、ADCC、CDR、调理作用、单克隆抗体 试述免疫球蛋白的结构及生物学功能。 试述各类免疫球蛋白的特性及其功能。 思 考 题 下节课内容：第五章 补体系统 谢 谢 大 家 * 02704 * * * * * * * * * --免疫球蛋白的多样性 二、外源性因素所致的异质性 外源性因素----Ag数目繁多；每一Ag有不同表位； 不同表位诱生的不同类Ig，特异性不同; 不同表位诱生的同一类Ig(如IgG)，识别Ag的特异性不同; 同一表位诱生的不同类型Ig，识别的Ag特异性相同，但轻、重链的类型不同。 --免疫球蛋白的多样性 * * --免疫球蛋白的血清型 三、内源性因素所致的异质性 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体产生相应抗体，可用血清学方法进行检测，故称Ig的血清型。 Ig分子上有三类不同的抗原表位，分别为同种型、同种异型、独特型抗原表位。 * * Human IgG Anti-human IgG 三、内源性因素所致的异质性 ㈠ 同种型（isotype） 同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原标志。 种属型标志。位于Ig C区。 * * Anti-IgG 三、内源性因素所致的异质性 ㈡ 同种异型（allotype） 同一种属但不同个体的Ig分子所具有的不同抗原表位 个体型标志。位于Ig C区。 IgG * * 三、内源性因素所致的异质性 ㈢ 独特型（idiotype，Id） 同一个体来源的Ig分子，CDR区氨基酸排列顺序不同，显示不同的免疫原性。其表位又称独特位（idiotope）。 在不同甚至同一个体中刺激产生的抗体，称为抗独特型抗体（anti-idiotype ant