中枢系统胶质瘤.pptxVIP

中枢神经系统胶质瘤; 概述;胶质瘤流行现状;胶质瘤发病机制;采用以手术切除为主，结合放疗、化疗等疗法的综合疗法 手术治疗： 缓解临床症状，延长生存期，获得足够标本以明确病理学诊断和分子水平研究； 主张安全、最大范围地切除肿瘤。 放疗： 杀灭或抑制残余的瘤细胞，延长生存期； 分割外放射治疗已成为恶性胶质瘤的标准疗法； 优化局部放疗方案是治疗的焦点。 化疗： 采用单药化疗或多种化疗药物联合应用的方案； 治疗焦点是预知恶性胶质瘤对化疗药的反应性、降低化疗抗性。;尽管神经影像学及胶质瘤的治疗均取得了一定进展，但胶质瘤的预后远不能使人满意； GBM预后差的主要原因：高复发率及化疗抗性； 明确的预后相关因素：肿瘤的组织病理学特点、患者年龄和一般身体状况等。; 诊断; 临床诊断; 临床表现是胶质瘤诊断的基础； 临床表现多取决于肿瘤生长部位： 低级别胶质瘤（LGG，WHO I-II级），尤其少突胶质细胞瘤，常见的首发症状为癫痫； 高级别胶质瘤（HGG，WHO III-IV级）主要表现为颅高压症状与局灶性神经症状，病程晚期可出现明显意识障碍； 幕下肿瘤可出现小脑性共济失调； 肿瘤沿蛛网膜下腔播散至脊髓种植时表现为截瘫伴大小便功能异常。; 影像诊断; 影像学表现是胶质瘤诊断和鉴别的主要依据；;影像学诊断;影像学诊断;影像学诊断;影像学诊断; 病理诊断;胶质瘤病理及分级;第四版《WHO中枢神经系统肿瘤分类》对胶质瘤的分类和分级 ;室管膜上皮来源的肿瘤;脑室外神经细胞瘤;胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：表达于向星形胶质细胞分化特征的胶质瘤以及60%～70%的少突胶质细胞瘤（I级证据）； 异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）：80%以上的低级别胶质瘤（如星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和混合性少突星形细胞瘤以及继发性胶质母细胞瘤）存在IDH1基因第132位点杂合突变；检测IDH1基因突变的表达产物mIDH1R132H的特异性抗体已经商品化，可对胶质瘤进行免疫组化法标记和鉴别诊断（I级证据）； Ki-67：Ki-67增殖指数与肿瘤的分化程度、浸润或转移及预后有密切关系，是判断肿瘤预后的重要参考指标之一（I级证据）； 染色体1p/19q杂合性缺失（1p/19q LOH）：是少突胶质细胞瘤的分子遗传学特征（I级证据）。;少突胶质细胞特异性核转录因子（Olig2）：无特异性，主要表达于少突胶质细胞核，采用免疫组织化学技术与其他抗体联合使用，有助于鉴别少突胶质细胞瘤及星形细胞来源的胶质瘤； 上皮膜抗原（EMA）：广泛分布于正常上皮细胞膜及上皮或间皮来源的肿瘤，如室管膜肿瘤； p53蛋白：在星形细胞起源的胶质瘤或继发性胶质母细胞瘤中，TP53基因突变率达65%以上（II级证据 ）； 表皮生长因子受体vIII（EGFRvIII）：由于EGFRvIII仅表达于肿瘤组织，故采用特异性EGFRvIII单抗检测高级别胶质瘤，作为靶向治疗的突破口，已应用于临床（III级证据）。; O6－甲基鸟嘌呤－DNA－甲基转移酶（MGMT）：胶质母细胞瘤检测MGMT。可预测患者预后。 神经元特异核蛋白（NeuN）：与趋于成熟的神经元细胞核的抗原结合，可与多种CNS神经细胞反应。采用免疫组织化学技术，抗原性主要定位于神经细胞的细胞核，特异性强，有助于判断肿瘤中的神经元成份，主要用于胶质神经元肿瘤及神经细胞瘤的诊断及鉴别诊断。 KIAA1549-BRAF融合基因：毛细胞型星形细胞瘤的该基因检出率约为60%～80%，是该瘤特征性的分子生物学改变。 ; 胶质瘤分级的基本原则： 瘤细胞密度 瘤细胞的多形性或非典型性，包括低分化和未分化成分 瘤细胞核的高度异形性或非典型性，出现多核和巨核 具有高度的核分裂活性 血管内皮细胞增生（出现肾小球样血管增生） 坏死（假栅状坏死） 增殖指数升高;以星形细胞起源的胶质瘤为例： WHO II级：偶见细胞核的非典型性，一般不出现核分裂相，MIB-1增殖指数5%。 WHO III级：细胞密度增高，具有明显的细胞核异形性和分裂相，MIB-1增殖指数5%~10%。 WHO IV级：具备以上6项，MIB-1增殖指数10%。 ;WHO Ⅰ~ Ⅳ级 WHO1997年的病理分级标准为 ①Ⅰ级：纤维型星形细胞瘤，好发年龄为8～13岁； ②Ⅱ级：低度恶性星形细胞瘤（LGA），占所有神经胶质瘤的25%， 好发年龄为30～40岁； ③Ⅲ级：退变型星形细胞瘤（AA），易转化为Ⅳ级； ④Ⅳ级：多形性胶质母细胞瘤（GBM），好发年龄为45～60岁。 恶性 星形细胞瘤（MA）主要包括AA及GBM，占所有胶质瘤的77.5%。其中GBM占50%～80%。;