盐酸麻黄碱的检验.pptVIP

* 苯烃胺类 盐酸麻黄碱 化学名:(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 制作人：RYT 盐酸麻黄碱及其制剂的分析： 盐酸麻黄碱为白色针状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。 在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷或乙醚中不溶。 盐酸麻黄碱分子中的氮原子不在环状结构内，属于芳烃按的衍生物，为脂仲胺，较许多生物碱的的碱性强，与多种生物碱沉淀试剂不产生沉淀。 分子中有两个手性碳原子 所以有两对光学异构体。 01 (1)双缩脲反应：取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20％氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变蓝色。 03 （3）氯化物的反应：照《中国药典》附录“一般鉴别试验”项下“氯化物”的鉴别方法试验 02 （2）红外光谱法：本品的红外光吸收图谱应与对照图谱一致。 双缩脲反应： 解析： 该反应为芳环侧链含有氨基醇结构的特征反应。盐酸麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无水铜配位化合物及其有两个结晶水的铜配位化合物进入醚层，呈紫红色，具有四个结晶水的铜配位化合物和剩余的硫酸铜则溶于水层呈蓝色 检查 盐酸麻黄碱需检查的一般杂质 溶液澄清度 酸碱度 硫酸盐 干燥失重 执着残渣 重金属 盐酸麻黄碱特殊杂质检查 有关物质 有关物质：取本品约50mg，置50ml的量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇均，作为供试品溶液；精密量取一毫升，置100ml量瓶中，用流动相稀释并溶解至刻度，摇均，作为对照溶液。高效液相色谱法实验。以十八烷基硅烷键和和硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，三乙胺5ml，磷酸4ml，加水至1000ml，用稀磷酸或三乙胺调剂ph至3.0+-0.1）--乙晴（90：100）为流动相；检测波长为210nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算不低于3000.取对照液10微升，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；在精密量取供试品溶液和对照品液各10微升，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍。 解析 现行版中国药典对盐酸麻黄碱的新增项目检查项目，采用高效液相色谱法检查 目前，盐酸麻黄碱生产工艺主要是从天然麻黄草中提取分离而得。天然提取工艺可能带入盐酸伪麻黄碱，草酸及麻黄草中的其他麻黄碱类似物或降解产物，为控制 其质量，需进行有关物质检查。 1 制剂的含量：采用高效液相色谱法 2 含量测定：麻黄碱具有碱性 原料药的含量：采用非水滴定法测定 盐酸麻黄碱的含量测定 测定方法：取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10ml，加热溶解后，加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/l)滴定至溶液显翠绿色，并将滴定结果用空白试验校正。没1ml高氯酸滴定液（0.1mol/l)相当于20.17mg的盐酸麻黄碱C10H15NO.HCI. B+.CL-+HCLO4 BH+.CLO4+HCL 含量计算： （V-V0)×F×T×10-3)×100% 含量%= ----------------------------------- m → 解析：生物碱类药物通常具有弱碱性，在水溶液中用酸直接滴定没有明显的突跃，而在非水酸性介质中碱强度明显增大，可用高氯酸滴定液直接滴定。 采用非水溶液滴定法测定生物碱类药物时，除少数药物以游离碱的形式供分析外，绝大多数为盐类。生物碱盐类的滴定实质上是一个置换滴定，即强酸（hclo4）置换出于生物碱结合的较弱的酸（HA) B+.A-=+HCLO4→BH+.CLO4+HA 本法主要用于Kb《10-8的有机弱碱及其有机盐，氢卤酸盐，磷酸盐，硫酸盐，硝酸盐即有机酸的碱金属盐类药物的含量测定。只要选择合适的溶剂，滴定剂和指示终点的方法，pKb为8~13的弱碱性药物都能采用本法测定，见下页表 非水溶液滴定法测定生物碱类药物含量的条件 序号 PKb 代表药物 溶剂 指示剂 终点颜色 备注 1 8~10 盐酸麻黄碱 冰醋酸 结晶紫 翠绿色 加醋酸汞 氢溴酸山莨菪碱 冰醋酸 结晶紫 纯蓝色 加醋酸汞 硝酸土的宁 冰醋酸 电位法 硝酸有干扰 硫酸阿托品 醋酐