结合研究生课程心衰分析.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * 这 * * Coronary artery disease develops through a chain of events, which are often described as the CV Continuum. Vascular damage occurs as an ongoing process in patients with hypertension, negatively impacting end organs long before abnormalities can be detected on a gross level. In fact, vascular damage occurs at every level across the CV Continuum, driving the progression of vascular disease from atherosclerosis to heart failure and cardiovascular death.1 All stages of hypertension are associated with increased risk of nonfatal and fatal cardiovascular disease events and renal disease. The higher the blood pressure the greater the risk. The risk of cardiovascular disease at any level of hypertension is increased several-fold in persons with target organ disease.1 Valsartan has been studied extensively and shown to provide effective interventions across the CV continuum Reference: 1. Dzau VJ, Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement. Am Heart J 1991;121:1244–63. * 为此人们不断探寻心衰的新疗法 * * 总的来说,基因重组人脑利钠肽的药理作用主要表现在两个方面：一是在失代偿心衰急性期通过均衡扩张血管，利尿排钠，对抗神经激素过渡激活产生的心脏毒作用，迅速降低心脏前后负荷和容量负荷，纠正心衰患者血流动力学紊乱，改善呼吸困难和全身症状体征；基因重组人脑利钠肽没有正性肌力作用和正性心率作用，不增加心肌耗氧量，不诱发心律失常。另一方面，脑利钠肽是天然的抗心脏重塑剂，能直接阻抑心脏组织纤维化基因表达的上调，抑制心肌纤维母细胞合成胶原纤维，促进细胞外基质降解，维持心脏组织弹性，改善僵硬度，逆转左室重塑，到达全面心脏保护作用。 * * * BNP是人体自身分泌的一种内源性活性因子。一方面BNP是急性心力衰竭的紧急救援分子，另外ＢＮＰ还具有两个重要的天然作用，它是天然的神经内分泌的拮抗因子，也是一个天然的抗心脏重塑因子。当各种病理因素导致心脏功能受损时，肌体BNP分泌将增加，从而起到代偿性的心脏保护作用。 * 现在,就让我们了解一下rhBNP. 基因重组人脑利钠肽采用DNA基因重组技术，以大肠杆菌为生成菌种，制成高纯度冻干制剂；由32个氨基酸构成，分子量为3464道尔顿。基因重组的人脑利钠肽与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序和生物活性。 自1956年由Henny和Pearce首次发现心脏具有内分泌功能，激发出人们对心脏分泌激素的研究热潮，近半个世纪以来，随着生物科学技术的不断发展和基因工程技术的成熟规模化。1984年确定了心钠肽的氨基酸排序；1988年分离提纯出脑利钠肽；1989年成功克隆出脑利钠肽。 2001年人们利用DNA基因重组技术生产出与内源性脑利钠肽具有相同氨基酸排序和生物活性的制剂，为临床医生治疗心血管疑难疾病提供了又一个武器。国内的一位倍受尊敬的顶级心血管专家这样评价基因重组人脑利钠肽制剂：这是半个世纪以来心衰治疗领域的一个突破性进展；国外的一家著名医药市场调研公司预测，基因重组人脑利钠肽将在未来3-5年的时间内成为又一个“重磅炸弹”(即10亿美金的年销售额) * 首先，基因重组人脑利钠肽均衡地扩张全身血