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帕金森病的神经保护治疗进展 年级：2006级药学专业 姓名：张三仔 学号：20060123456 【摘要】 帕金森病（Parkinson’s disease, PD）锥体外系功能紊乱引起的一种慢性神经系统退行性疾病，其主要特征为黑质纹状体通路的多巴胺能神经元的丢失。近年来的研究表明，氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋毒性、神经营养因子缺乏、免疫调节异常及细胞凋亡都是引起PD的可能原因，因此新一代的治疗战略提出开发和应用具有潜在性神经保护作用的药物来保护或挽救DA能神经元，以减缓甚至阻止神经变性的进行。本文综述了神经保护药在治疗帕金森病取得的进展。 【关键词】 （5个以内）帕金森病；神经保护药 Progress in the treatment of Parkinsonism 【Abstract】 Parkinsons disease (Parkinsons disease, PD) Extrapyramidal disorders caused by a chronic nervous system diseases, the main characteristics of nigrostriatum access to the dopamine neurons in the loss. In recent years studies have shown that oxidative stress, mitochondrial dysfunction, excitotoxicity, the lack of neurotrophic factors, abnormal immune regulation and apoptosis caused PD are the possible causes, so the next generation of treatment strategies for the development and application of the potential of Neuroprotective effect of the drug to protect or save the DA neurons to slow down or even stop the nerve degeneration process. This paper reviews the neuroprotective drugs in the treatment of Parkinsons disease the progress made. 【Key Words】 Parkinsons disease Neuroprotective drugs 帕金森病(PD)多发于中老年人，病因迄今未明，目前认为是多种基因突变相互作用和(或)基因突变加上环境因素共同作用的结果。氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋毒性、神经营养因子缺乏、免疫调节异常及细胞凋亡都是引起PD的可能原因[1]。目前治疗PD最有效的药物仍然是左旋多巴（L-Dopa）[2]，但也只能减轻症状、改善患者的生存质量和延长寿命，且大多数患者长期应用后会出现运动障碍、症状波动和精神障碍等严重并发症，另外，左旋多巴还可能具有神经毒性，长期应用可带来许多并发症，如疗效降低，“开-关”现象，运动障碍和精神障碍等，因此限制了期临床应用。近来有一些研究显示DA和相关的儿茶酚类化合物可以增加氧化应激，并可能加重PD的DA能细胞变性。因此新一代的治疗战略提出开发和应用具有潜在性神经保护作用的药物来保护或挽救DA能神经元，以减缓甚至阻止神经变性的进行。现综述神经保护药在治疗帕金森病取得的进展。 神经营养因子 神经营养因子[2-3，6]由能促进神经元生长发育和(或)分化的蛋白质家族组成，是亲水性的单体或二聚体蛋白能促进神经元的发育、生长、导向和功能维持，在纳克至飞克分子就能起作用。一般认为，神经营养因子是在靶细胞中产生和释放的。靶细胞既可以是神经细胞，又可以是非神经细胞。其释放后被神经细胞末梢所摄取，作用于局部；另外还可以通过逆向轴流运输到神经细胞体而发挥作用。研究较久的最有代表性的神经营养因子有两个：胶质细胞原性神经因子（GDNF）与闹源性神经营养因子（BDNF）。一项小型的开放式研究结果表明[4]，GDNF直接诸如患者纹状体内可以促进患者的运动功能恢复。而BDNF不仅本身具有对DA能神经元的保护作用，且和GDNF还可以协同作用发挥更强大的神经营养功能。最近，又发现了一个新的神经营养因子MANF[5]，其可以特异性作用于DA神经元，研究表明，在相同剂量下，MANF对DA神经元的保护作用明显强于GDNF和BDNF。 表1 神经保护药物的开发 化合物