药物分析电子教案-2.docVIP

药物分析教案 教研组： 授课教师： 授课对象： 章节 第九章 杂环类药物的分析 授课方式 理论课 内容 第一节 吡啶类药物的分析——杂质检查和含量测定 授课时数 2学时 授课周次 第2周第2次课 目 的 与 要 求 知识目标：掌握吡啶类药物异烟肼、尼可刹米杂质检查和含量测定的原理和方法。 能力目标：能够计算吡啶类药物异烟肼、尼可刹米的含量和杂质限量。 德育目标：培养学生分析问题的习惯。 重 点 和 难 点 重点：吡啶类药物异烟肼、尼可刹米杂质检查和含量测定的原理和方法。 难点：尼可刹米的杂质检查方法的理解，即薄层色谱高低浓度对照法的理解。 教 学 过 程 设 计 知识回顾： （提问学生问题，请学生关着书回答，如回答不正确做出合适的处理） 异烟肼和尼可刹米的母核及主要化学性质。（化学性质通过结构分析） 异烟肼、尼可刹米的鉴别试验（原理）。 导入新课： 以问题的方式导入新课： 问题1：什么是杂质？ 抽学生回答：药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。 （分析异烟肼中杂质的来源、危害）异烟肼不甚稳定，游离肼是诱变剂与致癌物，由原料引入或贮藏过程的降解产生。 1.薄层色谱法（TLC） 杂质对照品法（Ch.P） 检查方法： 取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼50μg ）的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液 10μl 与对照溶液 2μl 分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上。 以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 2. 比浊法 JP（14） 反应原理 游离肼+水杨醛乙醇液→水杨醛腙↓浑浊。 优点：不用对照品，价廉、简单易行 缺点：准确度差，时间过长，异烟肼反应产物也浑浊。 检查方法： 取异烟肼0.1g, 加水5ml使溶解，加水杨酸乙醇液0.1ml迅速振摇混合，放置5min内溶液不浑浊。 （二）尼可刹米中有关物质的检查检测物质： 1.N-乙基烟酰胺和结构不明的有关物质。 TLC 高低浓度对比法（Ch.P） 配制两种不同浓度的对照溶液 检查方法：取本品，加甲醇，配成40mg/ml溶液，为供试品，再稀释成0.4和0.04 mg/ml溶液，作为对照液，取个10 ul，点板，紫外灯试检。杂质斑点不得更深。（在黑板上作图讲解） 2.易氧化物 取本品1.2g，加水5ml与高锰酸钾滴定液0.005ml，振匀，粉红色在2分钟内不得消失（利用的高锰酸钾的氧化性） 3.水分 取本品0.5g，加二硫化碳5ml，立即摇匀观察，溶液应澄清。（水在二硫化碳中溶液变浑浊） 二、含量测定 （一）、异烟肼的含量测定 原理：利用溴酸钾的强氧化性，在酸性介质中，与还原性物质异烟肼作用，溴酸钾被还原为溴化钾，异烟肼被氧化为异烟酸和氮气 终点指示：终点时微过量的溴酸钾与被还原的溴化钾作用生成单质溴，生成的溴可将粉红色的甲基橙指示剂氧化破坏而褪色，以指示终点。 注意事项： 1.待测液中含适量的盐酸是获得定量反应的基本条件 2.甲基橙是不可逆氧化还原指示剂，为防止溶液中温度过高，溴酸钾局部过浓使指示剂破环而提前指示终点，反应温度在18~25℃下，充分搅拌，缓缓滴定 3.加水的多少对指示剂的颜色变化影响较大，应严格按药典要求操作 （二）尼可刹米含量测定： 1.非水溶液滴定法： 原理：利用吡啶环的碱性，在冰醋酸中，碱性增强，再用酸性溶液高氯酸滴定，结晶紫做指示剂测定含量。 其中： 溶剂：冰醋酸 滴定液：高氯酸溶液 指示剂：结晶紫 用酸做溶剂的废水溶液滴定法也称非水碱量法。 2.紫外分光光度法：（测定尼可刹米注射液） 仪器：紫外分光光度计，测定吸光度。 课后小结： 异烟肼和尼可刹米的杂质及其检查方法 异烟肼的含量测定原理及测定注意事项。 尼可刹米原料药和注射液的含量检测方法 课后作业 课后习题：选择题2、4、7 教 学 后 记 学生对于尼可刹米的杂质检查方法高低浓度对照法的很难理解，所以我在黑板上画图一步一步的讲，讲了2遍，大部分同学能够很好的理解了。 1