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第六章 人类基因组计划? 基因（gene）——生命的最大奥秘 人体基因组计划 桑格于20世纪70年代发明了DNA碱基测序方法； 这项技术为20世纪末实施的人体基因组计划——一项详细调查和破译出人体遗传物质的大约30亿对基因碱基、编绘出人体的全部基因图的计划——奠定了基础。 1986 年诺贝尔奖(发现反转录)获得者R.Dulbecco (杜尔贝科) 提出人类基因组计划——测出人类全套基因组的 DNA 碱基序列（ 3 × 109 bp ），被称为“生命科学阿波罗计划”。 其宏伟的程度堪与 Manhatto原子弹计划以及 Appolo 登月计划 相提并论。 人类基因组计划的启动 1986年3月诺贝尔奖获得者R.Dulbecco在Science上发表了一篇题为“癌症研究的转折点：测序人类基因组”的短文。 文章认为要弄清癌症的发生、演进、侵袭和转移的机制，必须对人体细胞的基因组进行全测序，再也不能满足于零敲碎打地从人基因组中分离和研究几个癌基因了。 并认为这项工作对于认识人的生理、病理、发育、神经系统组成、其它重大疾病和疾病易感性等均有重大意义。 还指出这样大的项目必须通过国际大协作来完成。 美国政府决定于 1990年正式启动 HGP，预计用 15 年时间，投入 30 亿美元，完成 HGP。 由 国立卫生研究院和能源部 共同组成“人类基因组研究所（NHGRI）”逐渐地，HGP 扩展为多国协作计划。 1990年4月美国宣布开始实施人类基因组测序工作。 2000.6 公布人类基因组工作草图。 2001 年2月16日 ，人类基因组计划（HGP）完成。 不同物种基因组的大小与长度 Lamda 噬菌体 48.6 kb, 17 微米 大肠杆菌 4,000 kb, 1.56 mm 酿酒酵母 13,500 kb, 4.6 mm 果蝇 165,000 kb, 56 mm 人 3,000,000 kb, 990 mm 理论意义： 第一次揭示的真核生物全基因组的是 酵母 。 已大致确定：5885 个编码蛋白基因 140 个 rRNA 基因 40 个 snRNA 275 个 tRNA 基因 实践意义 病源微生物——病理机制 药物、疫苗 DNA 测序技术飞速提高 1998.5.9 J.C. Venter 等宣布，组建 塞莱拉 Celera 商业公司，投入 3 亿美元，3 年内完成。 接着又有若干家公司成立，总共投入资金约几十亿美元， 形成 “公”“私”并进 格局。 文特尔敢于和实力雄厚的“人类基因组计划”叫板，一方面源于他永不 服输的性格，另一方面也源于他掌握着了非常强有力的测序技术——霰弹法，也叫“全基因组鸟枪法” 。 2000年 3月塞莱拉公司宣布完成了果蝇的基因组测序。 12月14日英美等国科学家宣布绘出拟南芥基因组的完整图谱。这是人类首次全部破译一种植物的基因序列。 2001年2月，HGP和美国Celera塞莱拉（Sequencing）公司将各自测定的人类基因组工作框架图分别发表在Nature和 Science 上。 这表明人类基因组计划（HGP）进入了一个崭新的阶段。 同时发表两套报告： Science, Vol. 291, No. 5507 Nature , Vol.409, p.860 Celera 等的论文 （ Science , 2001, 291:1304-1351） 作者 274 人，其中中国名字 57 人 2003 人类基因组计划序列图完成 2004年10月国际人类基因组计划合作组织在《Nature》杂志上宣布误差小于10万分之一的人类基因组完成图已成功绘就。 已将原来15万个“缺隙”减少到341个。完成图显示人类基因组只含有约3万个基因，比原来的估计要少。 目前估计，3×109bp中，仅 1.5％编码蛋白质，98.5％不编码蛋白质。 2003年10月7日，人类表观基因组计划 (Human Epigenome Project ) 正式启动。 这是世界上首项 针对 控制人类基因“开”和“关”的主要化学变化 进行的图谱绘制工作，它将帮助科学家建立 人类遗传与疾病 之间的关键联系。 随着研究的深入，一项世界最大的表观遗传学研究项目也已启动。华大基因研究院与伦敦国王学院TwinsUK团队将通力合作，对5000对双胞胎的基因组的化学修饰进行深入研究。 2002 年，中国杨焕明等