解热镇痛抗炎药()分析.pptVIP

第二十二章解 热 镇 痛 抗 炎 药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs 又称:非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID） 具有解热、镇痛作用 多数有抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础 —— 抑制前列腺素（postglandins,PGs）的生物合成 PGs的生物合成及作用 LTA4 COX-1和COX-2特性比较 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学 ： 生理学：妊娠时， PG生成 增加 抗炎作用 PGs可致血管扩张和组织水肿，与缓激肽等协同致炎 NSAID抑制PGs NSAID抑制血管内皮细胞的粘附分子(E-selectin, P-selectin,L-selectin)、 细胞间粘附分子（ICAM-1）,血管细胞粘附分子 -1（VCAM-1）,白细胞整合素活性表达 【 Adverse reactions 】 1.胃肠道反应 2.凝血障碍 治疗量：抑制血小板聚集 大剂量、长期：抑制凝血酶元合成 注意：凝血功能障碍者禁用，术前停用 4.水杨酸反应（5g/d） 头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱 解救：立即停药，静滴碳酸氢钠溶液 苯胺类 镇痛药与解热镇痛抗炎药区别 镇痛药 4、合理并用药，减少不良事件发生 1）防胃肠反应：选抑制COX-2药； 加米索前列醇，H2受体拮抗药 康泰克 盐酸伪麻黄碱+马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 白加黑片 白：对乙酰氨基酚＋盐酸伪麻黄碱＋氢溴酸右美沙芬 黑：再加上盐酸苯海拉明 速效伤风胶囊 对乙酰氨基酚 +人工牛黄+ 马来 酸氯苯那敏+咖啡因 世一治感佳 山芝麻、穿心莲，三叉苦、薄荷脑、对乙酰氨基酚 解热镇痛抗炎药的合理应用 1、注意NSAID发生不良反应的高危因素 2、注意对特殊群体的应用 老人；合并肾功不良者； 伴心脏病史者；有哮喘病史者 3、给药时间 多数pc；舒林酸可与食物同服； 塞来昔布和罗非昔布空腹服用。 2）本类对症治疗，不能除病因。 盲目退热会掩盖症状； 对剧痛、内脏绞痛无效； 高热骤然降温会致虚脱。 * 阿司匹林 ☆ Developing procedures：1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质；1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病；1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床；20世纪60年代，消炎痛等进入临床 ☆ NSAIDs：本章所属的这些解热镇痛抗炎药虽然化学结构不同，但有共同的作用基础——抑制PG合成，为了与肾上腺糖皮质激素类抗炎药区别，将这类药物统称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) 膜磷脂 花生四烯酸 PLA2 COX 5-HPETE PGG2 PGH2 TXA2合成酶 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 甾体抗炎药 LTB4 LTD4 LTC4 LTE4 非甾体抗炎药 （NSAID) 脂氧酶 PGI2合成酶 甾体抗炎药 NSAID COX PLA2 脂氧酶 LTs PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 COX-1 COX-2 保护胃肠 调节血小板聚集调节外周血管阻力 调节肾血流分布 TXA2/PGI2 病理学：化学、物理损伤，生物因子细胞因子(IL.1.IL6.IL8; TNF ；ICAM-1等）诱导 表达 解热镇痛抗炎药的共同作用 一解热作用 特点 二镇痛作用 特点:作用部位主要在外周； 中等止痛；无成瘾。 三消炎、抗风湿作用 特点：对症治疗 病毒 细菌 内毒素 抗原 －抗体 组织损伤 外热源 丘脑下部 磷脂 不饱和脂肪酸 COX 前列腺素（PGE2) 体温调定点↑ 发热 NSAID 抑制 *降低发热者的体温 ←解热作用 IL-1β IL-6 IFN-α IFN-β TNF-α 炎症或组织损伤 局部产生、释放 痛觉感受器 缓激肽,PGs 疼痛 增敏 镇痛作用 NSAID 第一节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类 (salicylates） 阿司匹林(aspirin ,乙酰水杨酸) 【 Pharmacokinetics 】 po 胃 小肠