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肿瘤学概论 谈 色变 癌症=绝症？ “癌症”到底是什么 肿瘤 基因改变 细胞异常增生 新生物 局部肿块 良性肿瘤vs.恶性肿瘤 癌 广义的“癌” （cancer）: 泛指所有恶性肿瘤，包括癌、肉瘤、白血病等 肿瘤生长的生物学特性： 自主性增殖：自主性生长， 无限增殖； 可移植性： 侵袭性生长， 转移；? 去分化：失去分化成熟的能力。 肿瘤的发病机制 肿瘤的发病是一个多 因素、多步骤参与的 过程。 化学致癌 化学致癌物： 多环芳香烃类：3，4—苯并芘、1，2，5，6—双苯并芘、 二甲基苯葸等。 芳香胺与偶氮染料：1—萘胺、联苯胺 膀胱癌； 4—氨基偶氮苯 皮肤癌 亚硝胺类： 亚硝酰胺类：直接致癌物，如甲基亚硝基 脲、甲基硝基亚硝基胍。 亚硝胺类：间接致癌物，需经体内代谢后才有致 癌性。 化学致癌例子 扫烟囱男孩：阴囊癌 苯胺染料：膀胱癌 烟草：肺癌 黄曲霉素：肝癌 物理致癌物： 电离辐射：电子、质子，镭、铀、氡等放射性同位素 紫外线照射： 紫外线照射 DNA形成嘧啶二聚体 皮肤癌 着色性干皮病 缺乏DNA修复酶 基因结构改变、DNA复制错误 致癌病毒： EB病毒：Burkitt淋巴瘤， 鼻咽癌； HPV：宫颈癌 HBV：肝癌 HTLV：人类T细胞白血病 癌基因突变或过度表达 抑癌基因的结构或功能改变或丢失 原癌基因：是细胞中固有的基因，正常下参与细胞增殖与分化的调控，当基因的功能、结构发生变异，并具有使细胞发生恶性转化的作用的时候，称为癌基因 癌基因：促进细胞增殖 抑癌基因：抑制细胞增殖 抑癌基因 Rb基因 P53基因 P16基因 BRCA基因 基因突变： 点突变：错义突变、无义突变、终止码突变等； 基因缺失； 基因易位或重排； 其它：插入、甲基化、染色体非组蛋白改变等。 原癌基因的活化 （1）点突变 ex： H-Ras基因第12位密码子:GGC GTC (编码的)甘氨酸 缬氨酸 (产物)P21蛋白结构改变 Ras基因活化 检测方法-- 限制性内切酶长度多态性(RFLP)、单链构象多态性(SSCP)、寡核苷酸探针杂交和PCR直接测序等技术。 （3）染色体重排： Ex: 淋巴瘤:第8号和第14号染色体易位; 慢性粒细胞白血病: 费城染色体（Ph）t（9;22） （4）癌基因甲基化改变： 某些癌基因(H-ras、c-Myc)低甲基化和抑癌基因(Rb、p16)的高甲基化改变是细胞癌变的一个重要特征 甲基化状态的改变与基因点突变、基因缺失及基因表达异常的发生有密切关系 （5）基因过量表达： 基因表达：是指基因的转录与翻译以及它们的调控 基因表达水平的改变是细胞癌变的一个重要因素 肿瘤易感基因的研究方法 家族性癌症患者：连锁分析是基于家系研究的一种方法，是单基因遗传病定位克隆方法的核心 散发性癌症患者：Genome-wide association studies (GWAS) 连锁分析发现遗传易感基因 鼻咽癌：定位在4p15.1-4q12的14cm 区域 乳腺癌：BRCA1、BRCA2 散发性鼻咽癌的易感位点 5000多例鼻咽癌和5000多例对照 GWAS：464,328 au